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丹参酮ⅡA醌还原级联葡萄糖醛酸结合代谢种属差异研究

王琼  郝海平  余果  程学芳  王广基  
【摘要】:目的:研究丹参酮ⅡA在S9体系中发生醌还原级联葡萄糖醛酸结合反应代谢途径中是否存在种属差异,并找出差异存在的规律性及其可能的机制。方法:采用不同种属的肝肠S9两相复合的体外温孵体系进行丹参酮ⅡA葡萄糖醛酸结合产物M1和M2的生成酶动力学研究。结果:在小鼠、大鼠以及人肝S9孵育系统中均能检测到M1、M2两个葡萄糖醛酸结合物,其中M1的生成速率(V_(max)/K_m)基本相同,而M2的生成速率(V_(max)/K_m)则不同,在犬肝S9孵育系统中仅能检测到M1而未能检测到M2;在小鼠、大鼠肠S9孵育系统中均能检测到M1、M2两个葡萄糖醛酸结合物,而在犬肠S9孵育系统中未能检测到M1,M2。结论:丹参酮ⅡA在不同1种属的S9体系中能够发生醌还原及继发的葡萄糖醛酸结合反应;在上述代谢途径中M2的生成速率存在种属差异,这种差异性与UGT1A9种属差异相关。

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