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《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集》2009年
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参与20(S)-原人参二醇代谢的细胞色素P450亚型

李聃  陈笑艳  王玉亚  孟健  高纯颖  李华  钟大放  
【摘要】:目的:确定人和大鼠肝微粒体中20(S)-原人参二醇(20(S)-protopanaxadiol,PPD)的主要氧化代谢途径,并对参与PPD代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)亚型进行研究。方法:采用肝微粒体、重组酶体外代谢PPD的孵育方法和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,分析孵育体系中PPD及其代谢物,并使用特异性抑制剂进行验证实验,初步判断PPD的主要代谢途径及其涉及的CYP同工酶。结果:PPD在人和大鼠肝微粒体中存在一定的代谢种属差异,但主要代谢途径均为羟基化。在考察的12种重组CYP酶中,仅检测到CYP3A4和CYP3A5具有PPD羟基化活性。抑制验证实验表明,CYP3A特异性抑制剂酮康唑对人和大鼠肝微粒体中PPD的羟基化代谢具有剂量依赖性抑制作用,当酮康唑浓度为10μM时抑制率达到100%。结论:CYP3A是参与PPD代谢的主要细胞色素P450亚型。
【作者单位】:中国科学院上海药物研究所
【分类号】:R285

【参考文献】
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