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《2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集》2009年
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PKCζ作为抑制胶质瘤侵袭的药物靶点的实验研究

马勇杰  谷峰  郭华  李文良  张宝刚  
【摘要】:目的:恶性胶质瘤患者的脑组织由于受肿瘤压迫,浸润,局部脑组织受到严重破坏而造成神经功能缺失,给患者造成巨大痛苦。分化不良的星形细胞肿瘤预后较差,90%的病人于确诊后二年内死亡。关于胶质瘤的治疗,国内外通行的办法是手术切除,但是手术难以将病灶切除干净,所以复发率非常高;手术后的放射治疗和化疗的效果都不是很理想。本研究利用胶质母细胞瘤作为研究模型,探讨了PKC蛋白对胶质母细胞瘤浸润侵袭能力的影响。方法:本研究利用LN—229细胞系作为研究对象,常规进行肿瘤细胞的培养,培养液为含有10%牛血清的RPMI1640培养液。人工合成小RNA干扰质粒,干扰序列为GAGGAAGTGAGAGACATGTGT,对照质粒为还有无关序列的小RNA干扰质粒。所用转染试剂为Invitrogen公司的脂质体2000,研究中所使用的抗体均来自Santa Cruz公司。细胞迁移实验和细胞浸润实验均参考成熟的实验方法,在动物实验中,选择PKC蛋白表达稳定降低的细胞株和对照细胞株,Nu/Nu裸鼠皮下接种,28天后摘取成瘤组织进行HE染色,病理科专业人员判断肿瘤的侵袭情况。结果:1:PKC的小RNA干扰质粒效率较高,转染后PKC在mRNA和蛋白水平都有明显下降。2:趋化实验结果显示PKC表达明显降低的LN—229细胞株(以下称为实验组)趋化运动能力比对照组有显著下降。3:划痕实验结果显示实验组细胞的自身运动能力比对照组有显著下降。4:肌动蛋白聚合实验显示实验组的F—actin的聚和能力比对照组有显著下降,并且进一步发现实验组磷酸化的LIMK和cofilin的水平较对照有明显下调。5:粘附能力检测的实验结果显示实验组的粘附能力较对照有显著下降,并且发现实验组的磷酸化的intergrinβ1的水平有显著下调。6:使用PKC蛋白的特异性抑制剂发现LN—229细胞的运动能力较没有使用抑制剂的对照组有显著下降。7:细胞的侵袭实验结果检测,实验组细胞对于细胞间基质(matrigel)的侵袭能力较对照有显著降低。8:载体的侵袭实验结果显示实验组的侵袭能力有显著降低。结论:下调PKC在胶质母细胞瘤细胞株LN—229内的表达后,体内与体外两发面的研究结果均显示细胞的运动和侵袭能力有显著下降。说明PKC蛋白是调节瘤细胞浸润侵袭能力的关键因素,此研究为PKC蛋白作为抑制胶质瘤侵袭的作用靶点奠定了理论基础。

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