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《2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集》2009年
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青蒿琥酯抗宫颈癌作用及机理的实验研究

杜幼芹  肖长义  
【摘要】:目的:青蒿琥酯是具有倍半萜内酯类抗疟新药青蒿素的衍生物之一,青蒿琥酯作为全新结构的抗疟新药具有高效、速效、低毒、不易产生耐受等特点。近年来发现青蒿琥酯具有抗癌活性,本研究旨在通过体内外实验,了解青蒿琥酯抗宫颈癌的作用及其可能的机制。方法:1)收集培养的U14细胞,MTT法观察不同浓度青蒿琥酯对肿瘤细胞生长的抑制作用;流式细胞仪检测不同药物浓度对肿瘤细胞生长周期的影响及其细胞凋亡发生状况。2)建立小鼠宫颈癌实体瘤及腹水瘤模型,分别用青蒿琥酯200(高剂量组)、100(中剂量组)、50(低剂量组)mg·kg~(-1)、顺铂2 mg·kg~(-1)(阳性对照组)、青蒿琥酯50 mg·kg~(-1)+顺铂1 mg·kg~(-1)(联合用药组)对荷瘤鼠进行注射治疗7天,生理盐水组为阴性对照;观察药物对实体瘤和腹水瘤的抑制作用,免疫组化染色实体瘤组织,观察Bax、Bcl-2基因的表达情况。结果:1)体外实验表明青蒿琥酯对U14有抑制生长的作用,其IC50为62.77μg·ml~(-1)。2)不同剂量组青蒿琥酯对小鼠宫颈癌实体瘤的抑瘤率分别为52.59%、44.44%、31.84%、61.45%、51.85%,免疫组化显示,青蒿琥酯治疗组肿瘤细胞膜内Bax蛋白表达明显增多,Bcl-2蛋白表达明显减少。3)不同剂量青蒿琥酯对腹水瘤组结果显示,青蒿琥酯能延长荷瘤鼠的生存天数,生命延长率分别为:76.7%、45%、31.7%、100%、93.3%。4)流式细胞仪检测结果显示,与阴性对照组相比,青蒿琥酯处理后U14细胞处于S期细胞数明显减少,G_1期的细胞数明显增加,细胞凋亡数量明显增加。结论:1)青蒿琥酯对体外培养的小鼠宫颈癌细胞U14有明显抑制作用;2)青蒿琥酯对U14实体瘤有抑制生长的作用,并能延长腹水瘤小鼠生存时间;3)与阴性对照组相比,青蒿琥酯可上调Bax基因,下调Bcl-2基因的表达,并将肿瘤细胞生长阻滞在G_1期,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤效应。
【作者单位】:三峡大学医学院
【分类号】:R737.33

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