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《药学发展前沿论坛及药理学博士论坛论文集》2008年
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非诺贝特对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠炎性反应的干预研究

姬媛媛  刘俊田  王志东  刘娜  
【摘要】:目的观察非诺贝特对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠炎性反应的影响。方法18只雄性SD大鼠,每组6只,随机分为正常对照组,模型对照组,非诺贝特组。采用大鼠微渗透泵皮下埋植的方法注入AngⅡ(150 ng·kg~(-1)·min~(-1))共7天,造模当天药物干预组灌胃给予非诺贝特150 mg·Kg~(-1)·d~(-1),连续7天。实验结束后,采用免疫荧光法检测大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)中TLR4及MMP-9的表达情况,real time-PCR方法测定TLR4及MMP-9的mRNA水平,Westernblot方法测定TLR4及MMP-9的蛋白表达水平,放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及前列环素(PGI2)的含量。结果与模型对照组相比,非诺贝特组VSMC中TLR4及MMP-9的荧光表达、蛋白及mRNA水平明显减弱(P0.05),血清TNF-a的含量减少(P0.01),而PGI2的含量增多(P0.01)。结论非诺贝特可能通过下调AngⅡ诱导的TLR4及MMP-9在VSMC中的表达,减少TNF-a的产生,增加PGI2的分泌,进而发挥抗炎、抗动脉粥样硬化的作用。

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