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《中国药理学会化疗药理专业委员会第九届学术研讨会论文摘要集》2008年
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散发性乳腺癌组织中BRCA1表达和影响因素分析

任婕  魏敏杰  
【摘要】:目的通过对散发性乳腺癌组织中,乳腺癌易感基因(BRCA1)表达,及与病理和临床参数的相关性分析,探讨BRCA1在乳腺癌发生发展中的作用及可能调控机制。方法甲基化特异性PCR技术(methylation specific PCR,MSP)检测BRCA1启动子甲基化水平;荧光免疫原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测BRCA1基因拷贝。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测散发性乳腺癌中BRCA1、相关蛋白(p53、C-myc、bcl-2、ERa和HER-2)的表达;相关性采用Spearman分析。结果散发性乳腺癌组织中,13.3%(18/135)携带有BRCA1基因启动子甲基化;BRCA1平均拷贝数为1.66±0.24与非癌性乳腺组织中的平均拷贝数(1.91±0.12)比较明显减少(P0.05):且BRCA1启动子甲基化乳腺癌中BRCA1平均拷贝数(1.53±0.24)明显低于BRCA1非甲基化乳腺组织中的平均拷贝数(1.80±0.17)(P0.05);BRCA1启动子甲基化的乳腺癌中BRCA1单拷贝细胞的平均比例为30.9%,明显高于在非癌性乳腺组织(15.6%)和BRCA1非甲基化的乳腺癌(18.7%)中的比例,差异有显著性(P0.01),BRCA1基因拷贝缺失与BRCA1甲基化密切相关。散发性乳腺癌组织中,42.2%(79/187)BRCA1在细胞核失表达,且BRCA1失表达的散发性乳腺癌,组织学分级较高,呈腋淋巴结转移,ERa表达降低(P0.01),HER-2过表达(P0.05);BRCA1与相关蛋白表达未见显著相关性;BRCA1启动子甲基化的散发性乳腺癌组织中,94.4%(17/18)BRCA1蛋白失表达,42.9%(3/7)同时有BRCA1基因拷贝缺失,蛋白失表达,BRCA1启动子甲基化与BRCA1基因拷贝缺失和蛋白失表达密切相关(P0.01)。结论散发性乳腺癌中存在较高水平的BRCA1启动子甲基化、基因拷贝缺失及蛋白失表达,且相互存在明显的相关性:BRCA1失表达与部分病理及临床参数相关。
【作者单位】:中国医科大学药理学教研室
【分类号】:R737.9

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