腺苷参与豚鼠心肌细胞钠泵电流的调节

【摘要】：目的考察腺苷是否可经 PKC 或 PKA 途径调节钠(Na)泵功能。方法实验选用 250～350 g 雄性豚鼠,采用主动脉逆行灌流方法急性分离豚鼠心肌细胞,用5 μmol·L~(-1)和1 mmol·L~(-1) DHO 为工具药,以全细胞膜片钳技术(Patch-clamp thechnique)分别记录高亲和力泵电流和低亲和力泵电流,并观察腺苷对两种 Na 泵电流的影响。结果实验结果证实10~(-14)～10~(-11)mol·L~(-1)腺苷可选择性、剂量依赖性地抑制 Na 泵α2亚基产生的高亲和力泵电流(10%～48%),而对 Na 泵α1亚基产生的低亲和力泵电流无影响,即腺苷对 Na 泵电流的调节具有亚型特异性。并且,腺苷对高亲和力 Na 泵电流的特异性调节,可被腺苷 A_1受体拮抗药(DPCPX)和 PKC 抑制药(Staurosporine)阻断,也可被腺苷 A_1受体激动药(CCPA)所模拟,但并不受腺苷 A_(2A)和 A_3受体激动药(CGS21680和 Cl-IB-MECA)以及 PKA 抑制药(H89)影响,提示腺苷对高亲和力泵电流的调节作用是与腺苷 A_1受体相耦连并经 PKC 通路介导。结论生理浓度的腺苷对 Na 泵具有亚型特异性的调节作用,且这一作用通过腺苷 A_1受体和 PKC 通路介导。