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血管肽酶C在吴茱萸次碱降低大鼠血压与逆转血管肥厚中表达的变化

曾泗宇  田海红  任俊芳  郑元斌  邓水秀  李岱  王黎明  李元建  秦旭平  
【摘要】:目的研究吴茱萸次碱对肾血管性高血压大鼠逆转血管重构作用与体内血管肽酶 C (PRCP)表达的关系,探索吴茱萸次碱降压作用的机制。方法用 SD 大鼠按经典方法建立两肾一夹 (2K1C)肾性高血压大鼠模型,鼠尾法测量大鼠收缩压,肾动脉结扎第10周末收缩压大于或等于140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的大鼠随机分为药物(吴茱萸次碱10,20,40 mg·kg~(-1)·d(-1),洛沙坦,20 mg·kg~(-1)·d~(-1)为阳性对照药)治疗组和非治疗组(高血压组);假手术组为对照组。治疗4周后,大鼠在麻醉下(戊巴比妥钠60 mg·kg~(-1),ip),颈动脉放血2 mL,并在低温条件下提取肠系膜动脉血管组织蛋白,放免法测定血浆中血管紧张肽Ⅱ的浓度,分析胸主动脉和肠系膜动脉血管病理切片的变化;Western Blotting 和 RT-PCR 分别测定血管、心脏和肾脏组织中 PRCP 蛋白含量和 mRNA 表达量。结果吴茱萸次碱治疗四周后能剂量依赖性降低2K1C 高血压大鼠血压,并能减轻胸主动脉和肠系膜动脉的病理性肥厚。血管重构参数表现在肠系膜血管的中膜后度/管腔内径和中膜面积/管腔面积的比值较高血压非治疗组明显增大,肉眼观察主动脉血管中膜明显肥厚,每高倍镜视野下平滑肌细胞数增多,药物治疗后显著减少(P<0.01)。相应地,吴茱萸次碱能够降低血浆和血管组织中血管紧张肽Ⅱ浓度并能升高肠系膜动脉、心脏和肾脏中 PRCP 和前激肽释放酶的含量(P<0.01)。结论吴茱萸次碱能降低肾血管性高血压大鼠血压,并能逆转血管重构,其机制与增加 PRCP 的表达,从而降低循环和局部组织血管紧张肽Ⅱ的含量和激活前激肽释放酶有关。

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