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《中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集》2007年
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异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤的代谢组学研究

严蓓  王广基  阿基业  郝海平  郑媛婷  刘林生  查伟斌  张颖  
【摘要】:目的基于 GC-TOF/MS 的代谢组学方法研究异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血损伤后血浆和尿液代谢表型的改变,寻找相关的生物标志物,探讨发生异常的生化通路。方法连续10 d 给大鼠皮下注射异丙肾上腺素,前4d 5 mg·kg~(-1),后6 d 4 mg·kg~(-1),于给药第6天,给完药第1天,7天、第14天采集大鼠血浆及尿样,测定 GC 谱图,并用主成分分析进行统计学处理,同时进行心肌组织病理学检查。结果常规组织病理学评价方法发现,给予大鼠异丙肾上腺素后出现明显的慢性心肌损伤,且在停止给药后有逐渐恢复的趋势,与对照组相比,给予异丙肾上腺素后 GC 谱图发生了一些变化,用主成分分析的方法将对血浆和尿样的结果进行统计学处理可以将对照组和模型组很好的区分开来。给药组血浆中尿素、脯氨酸等一些氨基酸增加,而鸟氨酸、酮戊二酸、花生四烯酸、柠檬酸、谷氨酸等氨基酸, 葡萄糖和一些不饱和脂肪酸含量下降,尿样中柠檬酸、苹果酸、酮戊二酸、葡萄糖、酸苏丁糖酸、乳糖、一些短链脂肪酸、核酸代谢产物的含量下降。结论大鼠血浆和尿液的代谢物谱与异丙肾上腺素对心肌造成的损害作用密切相关,异丙肾上腺素造成的心肌缺血损伤与柠檬酸循环、鸟氨酸循环、氨基酸代谢、脂肪酸代谢,以及核酸代谢异常相关。利用代谢组学方法可以迅速、简便、无创地分析异丙肾上腺素造成心肌损伤的发生、发展情况。

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