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《中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集》2007年
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自噬在细胞生存与死亡中的作用

秦正红  粱中琴  陶陆阳  黄强  刘春风  蒋星红  倪宏  邢春根  
【摘要】:1962年,ASHFORD 和 PORTEN 提出细胞中存在自食(self-eating),并将这一现象命名为自噬(Autophagy)。近十年在酵母中发现了参与自噬的分子机制,随后在哺乳动物细胞中也发现有相似机制,自噬的研究有了重大进展,发现自噬是细胞适应环境变化、防御病源微生物侵袭、维持内环境稳定的重要机制。自噬被美国《科学》杂志列为2005年度科学研究的热点。自噬的重要性体现在如下方面:①对细胞新陈代谢起着举足轻重的作用。真核细胞内蛋白质降解的主要有两条途径:泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome)途径和胞内体/溶酶体(endosome/lysosome)途径;②自噬作为分化、变态、衰老及转化进程中细胞重构的生理病理组成部分;③自噬是程序性细胞死亡的形式之一;④自噬与肿瘤和神经退行性疾病的发生发展有关。自噬体已经在早老性痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和疯牛病中发现, 但它在神经退行性病变中的确切作用有待研究。该文综述作者所在实验室近年研究自噬在神经细胞分化、损伤和修复中的作用的部分重要发现:①发现自噬机制参与了神经干细胞分化、,肿瘤发生和抗肿瘤药的作用;②自噬机制与缺血和脑外伤引起的神经细胞死亡有关;③自噬机制在兴奋性毒性,线粒体毒素引起的神经细胞死亡中有重要作用;④自噬参与了神经退行性疾病有关的异常折叠蛋白的代谢。这些研究表明自噬在神经细胞正常功能和病理条件下的神经元死亡中有着重要作用,可能是治疗许多神经性疾病的新靶位。

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