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《第十届全国中药药理学术会议论文集》2007年
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淫羊藿总黄酮对肌内植入组织工程化骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

李东晓  张磊  王岚  吴瑕  肖玉梅  邓文龙  
【摘要】:目的:研究淫羊藿总黄酮(total flavonoids of herba epimedii,HETF)经胃肠道给予及体内局部释放对大鼠骨髓间充质干细胞分化趋向的影响;利用组织工程手段,建立一种研究药物对骨髓间充质干细胞影响的半体内实验方法。方法:去卵巢建立大鼠实验性骨质疏松模型;将体外培养的的大鼠骨髓间充质干细胞(mysenchymal stem cells,MSCs)载入聚乳酸(polylactic acid,PLA) -胶原(collagen,COL)三维多孔支架,构成组织工程化 MSCs,以扩散盒封闭后植入模型大鼠肌内,并以灌胃或局部释放给予 HETF。测定受试动物骨密度的变化,以确定 HETF 对实验性骨质疏松的整体作用;对植入体内的 MSCs 进行组织学观察,以了解 HETF 对 MSCs 分化趋向的影响;测定受试动物血清中转化生长因子β(troansforming growth factor β,TGF-β)和骨形态发生蛋白 (bone morphogenetic protein 2,BMP-2)的浓度,以初步了解 HETF 诱导 MSCs 成骨分化与体液中成骨相关生长因子的关系。结果: HETF 灌胃给予或局部释放均可在一定程度上增加骨质疏松大鼠的骨密度,且以200mg/kg 和局部释放组作用最强;200mg/kg 灌胃给于或局部释放均可显著诱导 MSCs 的成骨分化,且在支架中形成类骨组织;灌胃及局部释放均对 TGF-β1和 BMP-2的血清浓度有一定影响,仍以200mg/kg 和局部释放组作用为强。结论:HETF 本身或其代谢产物在一定剂量和适宜的条件下均可能诱导 MSCs 的成骨分化,其作用机制与提高相关成骨生长因子体液浓度有关;剂量较低时对 MSCs 成骨分化的影响并不明显;负载于组织工程支架中的 MSCs 植入体内后,可用以为药物影响 MSCs 的研究提供一种便于实施、易于表征和观察的新方法。

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【参考文献】
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