喹诺酮类药物氧氟沙星对软骨细胞的氧化损伤效应

【摘要】：目的喹诺酮类药物是人工合成的含有4-喹诺酮母核的一类抗菌药物,临床上主要应用于呼吸系统、消化系统和泌尿生殖系统感染的治疗,并且近年来随着多种抗生素耐药性的出现,更显现出喹诺酮对某些儿童感染性疾病在治疗上的优越性,但喹诺酮对儿童软骨毒性问题日益突出,限制了临床上在儿科的应用,其毒性作用机制十分复杂,具体机制尚不清楚,笔者主要探讨喹诺酮类药物引起关节软骨氧化损伤的可能性。方法采用体外原代培养幼龄兔四肢关节软骨细胞,分别给予浓度为5、10、20、40和80μg/ml 的氧氟沙星进行培养,在给药12、24、48、72和96h 后采用 MTT 法评价对细胞的毒性效应情况,采用荧光探针标记法、改良 DTNB 直接法以及全自动血液生化仪测定软骨细胞内活性氧、谷胱甘肽含量以及乳酸脱氢酶的活力。结果氧氟沙星可使软骨细胞形态发生改变,且以浓度和时间依赖的方式使细胞存活率明显降低。各浓度药物均使软骨细胞内乳酸脱氢酶的含量明显增高。随着药物浓度逐渐增高软骨细胞内谷胱甘肽的含量明显降低,并且同时观察到细胞内活性氧以浓度依赖的方式逐渐升高,在给药24h 活性氧升高最为显著。结论氧氟沙星呈量效时效引起软骨细胞明显损伤,氧化应激在喹诺酮致软骨细胞损伤中具有重要的作用。氧化损伤可能是氧氟沙星致软骨细胞损伤的机制之一。