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《2007年全国药物毒理学会议论文集》2007年
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治疗性HIV腺病毒载体疫苗的生物分布

苗玉发  王欣  沈连忠  李波  
【摘要】:目的 C57BL/6小鼠肌肉注射治疗性 HIV 腺病毒载体疫苗后,研究病毒载体在小鼠体内的生物分布情况,从而预测可能的毒性靶器官,考察疫苗在动物体内的代谢情况,并为疫苗的临床研究提供重要的参考资料。方法每只小鼠肌肉注射给予5×10~9vp。分别在给药后第3、15、30、60和85天进行组织脏器取材。用 Qiagen DNA 提取试剂盒进行组织脏器基因提取,用经过确认的实时定量 PCR 方法检测各组织脏器中病毒载体的分布情况。结果 (1)病毒载体主要分布在注射位点,且随着时间的延长,注射位点中病毒载体的分布逐渐减少; (2)淋巴结、脾脏、肝脏和骨髓中有相对较少的病毒载体分布, 且不断的消除,但是与注射位点中的病毒载体的分布相比非常少,随着时间的延长,可以完全消除;(3)所有动物的性腺(睾丸/ 子宫,附睾/卵巢)、肾脏、肺脏、脑、心脏和血液中,在不同的时间点都没有检测到病毒载体的分布。结论治疗性 HIV 腺病毒载体疫苗肌肉注射给药后,能引起系统毒性的可能性较小,从疫苗的生物分布角度,治疗性 HIV 腺病毒载体疫苗是安全的。

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