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《2006年全国药物毒理学会议论文集》2006年
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三七总皂苷对大鼠离体灌流肝脏的毒性作用

韩刚  董延生  彭双清  王国强  阳海鹰  闫长会  
【摘要】:目的:研究三七总皂苷对大鼠离体灌流肝脏的毒性作用及其毒理机制。方法:雄性Wistar大鼠,体重180~200g,取肝脏制备离体肝脏灌流模型。随机分为3组,分别以生理盐水、0.05及5.0 mg·mL-1的三七总皂苷溶液进行离体肝脏灌流。于灌流0,15,30,60,120 分钟取灌流液测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶 (LDH)的活性,并测定灌流后肝脏组织中丙二醛(MDA)、总巯基(TSH)、蛋白巯基(PSH)、非蛋白巯基(NPSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:生理盐水灌流组灌流液ALT,AST及LDH活性随灌流时间延长少量增加。三七总皂苷0.05 mg·mL-1灌流组灌流液ALT活性随灌流时间延长而少量增加,但与对照组相比无显著性差异(P0.01);AST和LDH活性亦随灌流时间的延长而少量增加,至灌流60分钟时开始与对照组相比活性显著增加(P0.01)。5.0 mg·mL-1灌流组自灌流30分钟开始,灌流液中的 ALT活性与对照组相比显著增加,至灌流120分钟时达到对照组的6.6倍;AST与LDH活性自灌流15分钟起显著增加,至灌流120分钟时分别达到对照组的18.0及3.7倍。自身对照比较,5.0 mg·mL-1灌流组灌流液ALT活性在灌流30分钟时大量增加,至灌流120分钟时达到 0分钟时的13.6倍,AST及LDH活性在灌流15分钟起大量增加,至灌流120分钟时分别达到0分钟时的700及15.9倍。表明三七总皂苷剂量依赖及时间依赖性引起灌流液中ALT,AST 及LDH活性的增加。5.0 mg·mL-1灌流组灌流后肝脏组织中MDA含量显著增加,TSH,PSH, GSH-Px及SOD活性显著下降,而0.05 mg·mL-1灌流组肝脏组织各指标未见显著性差异。结论:三七总皂苷可引起大鼠离体灌流肝脏的损伤,氧化损伤参与了其损伤机制。

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