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《中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编》2011年
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微小RNA17-5p通过靶基因E2F1激活热休克蛋白27促进肝癌细胞转移(英文)

王芳  杨富  张玲  徐丹  霍希松  毕海珊  孙树汉  
【摘要】:正miR-17-5p is overexpressed in hepatocellular carcinoma(HCC),but the specific regulatory mechanisms of miR-17-5p in HCC remain unknown.We investigated the molecular basis of miR-17-5p as an oncogene in human HCC cell lines.Our in vivo and in vitro data indicate that miR-17-5p up-regulates the migration and proliferation of HCC cells.Interestingly,proteomic and western blotting assays revealed that miR-17-5p significantly activates the p38 mitogen-activated protein kinase MAPK pathway and increases the phosphorylation of heat shock protein 27(HSP27).Our results also suggest that E2F1-dependent down-regulation of Wip1 regulates miR-17-5p-p38-HSP27 signaling.Furthermore,suppression of HSP27 expression by small interfering RNA or the p38 MAPK pathwayspecific inhibitor SB203580 decreases the migration of HCC cells overexpressing miR-17-5p but does not reduce their proliferation.Finally, we show that miR-17-5p expression correlates well with HSP27 status in primary human HCC tissues with metastasis.Conclusion:Our findings suggest that the p38 MAPK pathway plays a crucial role in miR-17-5p-induced phosphorylation of HSP27 and,as a consequence, phosphorylated HSP27 enhances the migration of HCC cells.Our data highlight an important role of miR-17-5p in the proliferation and migration of HCC cells and support the potential application of miR-17-5p in HCC therapy.
【作者单位】:第二军医大学
【基金】:国家自然科学基金面上项目(编号:30671829)资助
【分类号】:R735.7

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