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《遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编》2010年
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CYLD对微管动态性、细胞迁移及血管新生的调节

高金珉  孙蕾  霍丽红  刘敏  李登文  周军  
【摘要】:微管作为一种细胞骨架,在多种细胞活动中起着重要作用。微管具有动态性,不断地进行聚合与解聚的动态变化,这种动态性对于其很多功能的发挥十分关键。CYLD是一个由956个氨基酸组成的蛋白,其基因的突变与人类家族性圆柱瘤等肿瘤的发生有着密切的关系。CYLD的羧基端含有一个去泛素化酶催化结构域,赋予该蛋白去泛素化酶的功能,能特异性去除靶蛋白上的通过第63位赖氨酸连接形成的泛素链。另外,CYLD的氨基端含有三个CAP-Gly结构域。CAP-Gly结构域存在于多种微管结合蛋白中,并介导这些蛋白与微管的相互作用,然而尚不清楚CYLD是否能够与微管相互作用。在本项研究中,我们发现CYLD能够通过其第一个CAP-Gly结构域与微管相互作用,通过降低微管聚合的临界浓度,促进微管蛋白聚合成微管,并且对微管具有稳定作用。另外,我们发现CYLD在细胞迁移的过程中发挥着重要的作用,并且CYLD的这一活性依赖于其第一个CAP-Gly结构域。我们进一步发现CYLD通过对血管内皮细胞中微管的动态性进行精细调节,刺激Rho家族蛋白酶Rac1的活化,介导血管内皮细胞极性的建立和迁移,从而促进新血管的形成。这些研究结果表明CYLD是一个对微管动态性具有重要调节作用的CAP-Gly蛋白,揭示CYLD具有调节细胞迁移和血管新生的功能,加深了对微管及其相关蛋白功能和调控机制的理解。
【作者单位】:南开大学生命科学学院遗传学和细胞生物学系
【分类号】:R363

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