Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的调控作用

【摘要】：Notch 信号通路在神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的增殖分化过程中扮演着十分重要的角色。在果蝇的研究中表明 Notch 信号通路可以通过旁侧抑制的机制。维持 NSCs 的未分化状态。剔除 Notch1后,神经系统表现为过早的分化和成熟,同时伴有神经干细胞群的减少。在小鼠中的研究提示 Notch 信号通路对于维持 NSCs 的自我增殖能力十分重要,Notch 信号通路中的关键分子剔除后, NSCs 都不能正常增殖和分裂。但是在哺乳动物的研究中,Notch 对于 NSCs 的增殖和分化的具体机制还有待于进一步研究。RBP-J 是 Notch 信号通路中关键的转录因子,非条件性 RBP-J 剔除小鼠具有胚胎早期致死性, 难以系统研究 Notch 对 NSCs 发育的调控机制。我们成功构建神经系统特异性剔除 RBP-J 的小鼠, 克服胚胎早期致死性。并进一步观察到 E17．5剔除小鼠神经元和胶质细胞的数目比对照鼠有明显增多。体外神经球培养提示 E17．5 NSCs 增殖受到明显抑制,提示神经元和胶质细胞的增多可能是由于 NSCs 的过早分化所致。以上结果证实 Notch 信号通路对 NSCs 的增殖分化十分重要。具体的调控作用和调节机制还在进一步的分析中。

【作者单位】：第四军医大学医学遗传学与发育生物教研室第四军医大学医学遗传学与发育生物教研室第四军医大学医学遗传学与发育生物教研室第四军医大学医学遗传学与发育生物教研室
【分类号】：R329

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