Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的调控作用

【摘要】：Notch 信号通路在神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的增殖分化过程中扮演着十分重要的角色。在果蝇的研究中表明 Notch 信号通路可以通过旁侧抑制的机制。维持 NSCs 的未分化状态。剔除 Notch1后,神经系统表现为过早的分化和成熟,同时伴有神经干细胞群的减少。在小鼠中的研究提示 Notch 信号通路对于维持 NSCs 的自我增殖能力十分重要,Notch 信号通路中的关键分子剔除后, NSCs 都不能正常增殖和分裂。但是在哺乳动物的研究中,Notch 对于 NSCs 的增殖和分化的具体机制还有待于进一步研究。RBP-J 是 Notch 信号通路中关键的转录因子,非条件性 RBP-J 剔除小鼠具有胚胎早期致死性, 难以系统研究 Notch 对 NSCs 发育的调控机制。我们成功构建神经系统特异性剔除 RBP-J 的小鼠, 克服胚胎早期致死性。并进一步观察到 E17．5剔除小鼠神经元和胶质细胞的数目比对照鼠有明显增多。体外神经球培养提示 E17．5 NSCs 增殖受到明显抑制,提示神经元和胶质细胞的增多可能是由于 NSCs 的过早分化所致。以上结果证实 Notch 信号通路对 NSCs 的增殖分化十分重要。具体的调控作用和调节机制还在进一步的分析中。