ARD1基因在乳腺癌中的表达研究

【摘要】：乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,有50万妇女死于乳腺癌。开展乳腺癌的发病机制研究女性乳腺癌的诊断和治疗都有重要意义。高水平的雌性激素一方面具有患乳腺癌的高风险性,另一方面雌性激素也用作乳腺癌治疗药物,并且高水平雌性激素的乳腺癌患者的存活期延长,所以雌激素与乳腺癌的关系还有待进一步探讨。有多种基因与雌激素诱导的乳腺癌有关,但到目前为止,能明确指示乳腺癌的标志基因没有。Ard1基因最初在酵母细胞中发现,它与Nat1基因结合,生成NatA复合体,催化细胞内多种蛋白质乙酰化。在酵母细胞中,Ard1和Nat1基因中任何一个缺乏都会导致细胞在贫营养状态下不能进GO期。在高等哺乳动物细胞中发现至少使一个叫对氧敏感的基因FIH乙酰化,但对其它蛋白质的作用至今未见报道。本研究小组在最近的研究中发现,该基因是一个很好的乳腺癌标志基因。本研究克隆了人体内的Ard1基因,然后将该基因在大肠杆菌中表达,经Ni柱法纯化表达蛋白。表达蛋白注射小鼠,制备抗血清,抗血清经培养细胞的Western鉴定能识别内源性Ard1蛋白。用上述抗血清对240例乳腺癌,50例乳腺非肿瘤组织,150例其它肿瘤样本进行免疫组织化学检测,结果表明有72%的乳腺癌(包括良性纤维瘤)样本有表达,而乳腺增生或乳腺非癌组织中的表达频率分别为16%和21%。而其它肿瘤组织(包括肝癌,肺癌等)只有20-30的病例中有表达。上述结果表明,Ard1基因是一个乳腺癌组织相对特异表达的基因,可以作为病理诊断的标志,是否能作为早期诊断标志,有待进一步研究。