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《“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集》2011年
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ELP3 phosphorylation is required for growth factor-induced neuronal growth and migration

【摘要】:正The catalytic subunit(ELP3) of Elongator complex is critical for cortical neurons radial migration and morphogenesis.However,the signaling pathways which regulate ELP3 activity are relatively unknown. Here we report that neurotrophin-induced ELP3 phosphorylation is required for neuronal growth and migration.ELP3 is phosphorylated at Y202 site by nerve growth factor(NGF) and its receptor TrkA. Overexpressing ELP3~(Y202F) attenuates NGF-induced neurite growth in dorsal root ganglion neurons.ELP3 is also phosphorylated by brain-derived neurotrophic factor(BDNF) receptor TrkB,and ELP3~(Y202F) expression in hippocampal neurons shows axonal-growth defects.Meanwhile,NGF and BDNF promote a-tubulin acetylation through ELP3 phosphorylation.Increased a-tubulin acetylation by knockdown of a-tubulin deacetylase HDAC6 rescues the axonal-growth defects by ELP3~(Y202F) expression.Finally,in utero electroporation of ELP3~(Y202F) delays radial migration of cortical neurons in vivo.These results suggest that ELP3 phosphorylation may function as a mediator for extracellular signal and intracellular microtubule structure,and regulate neuron development.
【分类号】:R338

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