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《“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集》2011年
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N-糖链在肿瘤干细胞中的功能和调控

魏湲颜  江建海  
【摘要】:肿瘤干细胞是是肿瘤发生、扩散、复发和耐药等过程中的"起始细胞"或"动力细胞",具有高致瘤性、血管内皮细胞分化和耐药等特性。糖链是继核酸、蛋白质后的重要的生命大分子链,参与细胞识别、分化、信号转导、免疫应答等重要生命活动。研究表明肿瘤干细胞的标志蛋白、耐药蛋白均有N-糖链修饰,肿瘤干细胞的信号通路有N-糖链修饰的蛋白质参与,提示肿瘤干细胞的研究离不开N-糖链的研究。我们采用糖生物学的策略对肿瘤干细胞相关过程中糖链、糖蛋白及糖基转移酶的作用进行阐明。研究发现:1)N-糖链合成酶β-1,4半乳糖基转移酶V调控胶质瘤干细胞自我更新、成瘤和血管内皮细胞分化;2)N-糖链合成酶抑制剂有效抑制胶质瘤干细胞自我更新、成瘤和干细胞标志物Sox2蛋白表达;3)解析肿瘤干细胞标志物CD133糖蛋白的糖链结构特点,发现CD133存在betal,4半乳糖基化修饰、alpha2,3唾液酸化修饰和高甘露糖型修饰,alpha2,3唾液酸化修饰调控CD133糖蛋白的稳定性。这些研究都提示了糖链及相关的糖基转移酶在调控肿瘤干细胞的特性中起重要作用。
【作者单位】:复旦大学上海医学院卫生部糖复合物重点实验室
【分类号】:R730.2

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