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《中国细胞生物学学会第八届会员代表大会暨学术大会论文摘要集》2003年
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热休克反应通过JNK信号通路抑制小鼠腹腔巨噬细胞中IL-18的表达

王韵  张宗梁  
【摘要】:热休克反应在保护细胞免受刺激损伤的自我防御机制和调节细胞因子的表达等方面具有复杂的作用。IL-18是参与调节T细胞,B细胞,NK细胞及非免疫细胞免疫反应的一个重要的细胞因子。本文报道了热休克反应对LPS诱导的IL-18表达的调节效应。43℃热休克处理显著抑制了LPS引起的IL-18mRNA和蛋白水平的增加。另外,JNK MAPK的抑制剂SP600125以剂量依赖的方式抑制IL-18 mRNA的转录。为了验证热休克反应对IL-18的抑制与JNK失活的相关性,我们应用Western blot和激酶分析检查了热休克反应中JNK的活性。结果表明,热休克反应降低了LPS诱导的JNK激酶及其下游底物c-Jun的磷酸化水平。由c-Jun组成的调节IL-18表达的转录因子AP-1,其DNA-结合活性在热休克反应中也明显受到抑制。这些结果提示我们热休克反应主要是通过对JNK MAPK信号通路的阻断从而下调巨噬细胞中IL-18的表达。

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