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《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集》2019年
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千日红水/醇提物对APAP诱导的急性肝损伤的作用机制研究

覃海燕  邓旭明  冯海华  
【摘要】:[目的]急性肝损伤是多种疾病发生、发展及最终导致肝功能衰竭的始动环节和共同途径。对乙酰氨基酚(APAP)是通过活性氧或活性氮引起药物性肝损伤的典型代表物。本研究是为探讨千日红粗提物对APAP所致小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。[方法]千日红(Gomphrena globosa L.)水/醇提物是千日红研磨成粉末状后用水或梯度乙醇(95%、75%、15%)浸泡72小时后提取。通过给小鼠灌胃的方式连续七天给药,第七天给药一小时后用APAP对其刺激,三小时后处死。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6 (IL-6)含量;应用蛋白免疫印迹(western blot)检测AMPK/Nrf2信号通路的活化;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及谷胱甘肽(GSH)水平;并测定血清中的AST和ALT活性。[结果]在APAP诱导的小鼠急性肝损伤模型中,千日红水/醇提物可显著降低血清中AST和ALT活性,减少肝组织中TNF-α、IL-6的表达水平,并呈现一定剂量依赖性,同时下调MPO含量,上调了肝组织中SOD、GSH-Px及GSH水平。Western blot实验结果显示肝内AMPK磷酸化水平提高,Nrf2蛋白入核,HO-1和GCLC、GCLM基因表达上调。[结论]综上所述,千日红水/醇提物缓解APAP诱导的小鼠急性肝损伤的效果显著,对其具有保护作用,其机制主要可能是通过激活AMPK/Nrf2通路。
【作者单位】:吉林大学动物医学学院药理与毒理学实验室
【分类号】:R285.5

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