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《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集》2009年
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头孢喹肟对大肠杆菌PK-PD同步模型的研究

杨大伟  柳焜耀  丁焕中  徐夙素  陈杖榴  
【摘要】:【目的】利用PK-PD同步模型研究抗菌药物头孢喹肟对大肠杆菌的抗菌效果,并将PK-PD参数和抗菌指标进行拟合,建立一个合理的给药方案,既能产生最大的药效又使耐药菌产生的几率降到最低。【方法】10头健康杂种猪,按1mg·kg~(-1)b.w.的剂量进行颈部肌肉单点注射给药。反相高效液相色谱法测定血清中头孢喹肟的药物浓度,用3P97分析程序计算药动学参数;同时测定猪血清中头孢喹肟对大肠杆菌ATCC25922的体外及半体内(Ex-vivo)抗菌活性。将PK参数与MIC相结合,求得TMIC;测定PK-PD参数和抗菌指标,并将两者进行拟合,获得抑菌、杀菌和细菌清除等各项指标。【结果】肌注给药后,猪血清中CEQ的药时数据符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为:t_(1/2ka)为0.08h,t_(1/2a)为0.84h,t_(1/2β)为2.76h,t_(??)为0.32h,C_(??)为1.80μg·mL~(-1),AUC为4.12μg·mL~(-1)·h。TMIC为12h,即血清中头孢喹肟的药物浓度约有占给药间隔(24h)50%以上时间维持在MIC之上。含药血清对ATCC25922体外生长抑制试验表明:AUC_(24)与Δ1g值数据拟合符合抑制型DoseResp方程,血清中AUC值分别为2.13、3.05、3.93μg·mL~(-1)·h时,可以产生抑菌、杀菌和细菌清除等抗菌效应。【结论】按照0.95mg·kg~1b.w.剂量猪肌内注射给予头孢喹肟后,可以有效清除MIC值为O.032μg·mL~(-1)的病原菌,并防止细菌产生耐药性。
【作者单位】:华南农业大学兽医学院 中国兽医药品监察所
【分类号】:S859.7

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