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糖基硫酸酯化特征对海参皂苷抗肿瘤转移功能的影响

常耀光  王静凤  赵芹  薛长湖  
【摘要】:海参皂苷是海参的主要功效成分之一,其生理功能与其结构特征之间存在着深刻的构效关系。我们以三萜类海参皂苷echinoside A(EA)及其木糖C-4位去硫酸酯化结构类似物ds-echinoside A(DSEA)为研究工具,采用高转移细胞株-人肺巨细胞癌95D为模型,从细胞迁移、粘附、侵袭等各环节,研究了糖基硫酸酯化特征对海参皂苷抗肿瘤转移效果及作用机制的影响。实验表明,EA和DSEA均能显著降低95D细胞的迁移(P0.01)、侵袭(P0.01)及粘附能力(P0.05,P0.01),EA的效果优于DSEA。分子机理研究结果显示,EA和DSEA能显著降低尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(uPA)、基质金属蛋白酶-2/-9(MMP-2/-9)的表达,同时还能显著上调金属蛋白酶组织抑制剂-1/-2(TIMP-1/-2)的表达,提示EA和DSEA可通过调控uPA信号通路,保护细胞外基质结构,从而抑制95D细胞转移;对于NF-κB,DSEA能显著降低其mRNA的表达,但EA对其表达无显著影响。结果提示海参皂苷抗肿瘤转移的效果及作用途径与其糖基硫酸酯化特征密切相关,木糖C-4位去硫酸酯化有利于海参皂苷抗肿瘤转移功能的增强。

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