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研究Chin1在神经系统发育及细胞凋亡过程中的作用

季一飞  陈米娜  杜晓霞  夏孝强  肖波  
【摘要】:目前已知神经系统退行性疾病如亨廷顿氏舞蹈病(Huntington disease)、阿尔海默氏病(Alzheimer's disease)以及帕金森氏病(Parkinson's disease)等是由于神经细胞凋亡的加速而引起的,这些疾病如何导致神经细胞死亡是一迫切需要阐明的问题。本实验主要研究一个新基因Chin1在细胞凋亡中的作用。我们通过癫痫发作的细胞模型的微阵列分析发现一个命名为Chin1新基因,Chin1基因编码一个N端具有WD40结构域的假定的转录调节因子,发现它可以上调谷氨酸盐的兴奋性。我们采用将Chin1的Morpholino反义RNA显微注射到斑马鱼胚胎的模式生物,与未注射的斑马鱼比较,观测其对神经系统发育的影响,我们共重复了3次实验;采用RNAi的方法,knockdown Chin1在HEK293细胞中的表达,用流式细胞仪检测对细胞凋亡的影响。结果发现Chin1的Morpholino反义RNA会引起斑马鱼神经系统发育异常,中枢神经系统细胞死亡明显knockdown Chin1在HEK293细胞中的表达会引起HEK293细胞凋亡明显增加。这对于揭示神经退行性疾病的发病机制及寻找新的药物靶点提供新的思路和理论依据。

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