新抗癌药物力达霉素的辅基蛋白对肿瘤组织细胞的结合作用

【摘要】：背景与目的:力达霉素是由一个辅基蛋白质和一个发色团组成的烯二炔类抗肿瘤抗生素,在体外对肿瘤细胞显示出极强的杀伤作用。其发色团对肿瘤细胞有杀伤作用,而其辅基蛋白对发色团有保护和稳定作用,但辅基蛋白对肿瘤细胞是否有结合作用,目前尚未见报导。本实验研究力达霉素辅基蛋白(LDP)对肿瘤细胞是否有结合作用,并考察这种结合作用与肿瘤生物学行为的相关性。方法:用异硫氰酸荧光素酯(FITC)与 LDP 进行偶联,以此偶联物与临床常见的肺癌、胃癌、胰腺癌、直肠癌和乳腺癌组织标本在一定条件下孵育,通过荧光显微镜观察荧光染色情况,按荧光强弱程度将着色结果分成阳性、可疑、阴性3级。以免疫组化法观察肿瘤生物学指标如 Her2、ER、P53、Bcl-2、PCNA、MRP、PR、nm23表达情况,并将结果也分成阳性、可疑、阴性3级。结果:FITC-LDP 偶联物与乳腺癌组织细胞有特异性结合。将 FITC-LDP 偶联物与20例确诊的乳腺癌石蜡标本进行孵育,结果显示 FITC-LDP 偶联物阳性染色11例,可疑4例,阴性5例。FITC-LDP 偶联物染色结果与 ER 染色结果、P53染色结果和 Bcl-2染色结果分别经 Kappa 一致性检验,均有显著意义(P＜0．05)。FITC-LDP 偶联物染色结果与 ER 染色结果、P53染色结果和 Bcl-2染色结果分别经 Spearman 等级相关性检验,分别呈负相关(P＜0．05)、正相关(P＜0．05)和无相关(P＞0．05)。FITC-LDP 偶联物染色结果与 Her2、PCNA、MRP、PR、nm23染色结果均无一致性和等级相关性(P＞0．05)。结论:LDP 对乳腺癌细胞存在特异的结合作用,这种结合作用可能与乳腺癌组织上的 ER 和 P53蛋白存在相关性。