收藏本站
《第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议教育集》2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

辛伐他汀对人前列腺癌细胞PC-3的体外作用及其机制研究

姜达  张敏  
【摘要】:目的:探讨辛伐他汀(Simvastatin)对人前列腺癌细胞PC-3的体外作用及其相关机制,同时观察辛伐他汀联合抗癌药物紫杉醇(Paclitaxel)、顺铂(Cisplatin)对PC-3细胞的体外作用。方法:1将人前列腺癌细胞PC-3进行体外培养,采用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium-based colorimetric assay,MIT)比色法检测辛伐他汀对该细胞增殖的影响,测定吸光度(OD)值。流式细胞仪测定辛伐他汀对PC-3细胞周期分布和凋亡的影响,光学显微镜下观察细胞形态学改变,通过DNA凝胶电泳进行DNA片断化分析,流式细胞仪间接免疫荧光技术分析辛伐他汀作用后PC-3细胞p21Ras、E2F-1、CDK4、Bax蛋白表达的变化。2采用MTT比色法检测辛伐他汀与抗癌药物紫杉醇、顺铂联合应用后对人前列腺癌细胞PC-3的增殖抑制作用,测定其吸光度(OD)值,并采用isobolanalysis公式分析相互作用指数(Iteraction Index),评价联合后的作用。如相互作用指数1 为两药拮抗作用;相互作用指数=1为两药相加作用;相互作用指数1为两药协同作用。结果:1 MTT比色法显示辛伐他汀(1、5、10、15、20、25、50μmol/L)对PC-3细胞具有抑制增殖的作用,呈时间-剂量依赖性。辛伐他汀作用96h后IC50为3. 24μmol/L。辛伐他汀作用PC-3细胞后,有明显的细胞形态学改变和凋亡形态学改变,DNA电泳出现阶梯状改变。辛伐他汀可阻滞细胞周期于G0/G1期,流式细胞术分析显示出现依浓度升高的凋亡峰和增高的凋亡率。和对照组比较,辛伐他汀作用后p21Ras、E2F-1、CDK4蛋白表达下降,而上调Bax蛋白的表达。2 MTT比色法分析辛伐他汀联合紫杉醇、顺铂对PC -3细胞的增殖抑制作用,结果显示:≥2μmol/L的辛伐他汀可加强紫杉醇、顺铂对PC-3细胞的增殖抑制作用。在2~ 10μmol/L范围内,随辛伐他汀浓度的增大,其对紫杉醇、顺铂的协同作用增强。3 Isobolanalysis分析相互作用指数显示,辛伐他汀联合紫杉醇、顺铂在细胞生长抑制率为50%时的相互作用指数均小于1,证明辛伐他汀确实可协同紫杉醇、顺铂对PC -3细胞的增殖抑制作用;辛伐他汀联合紫杉醇的相互作用指数小于辛伐他汀联合顺铂的相互作用指数,说明辛伐他汀对紫杉醇的协同作用大于其对顺铂的协同作用。结论:1辛伐他汀对PC-3细胞具有明显的增殖抑制作用,并可诱导该细胞凋亡和周期阻滞。p21Ras、E2F-1、CDK4蛋白表达下降,Bax表达升高可能是其作用机制之一。2辛伐他汀可协同紫杉醇、顺铂对PC-3细胞的增殖抑制作用;辛伐他汀对紫杉醇的协同抗瘤作用大于其对顺铂的协同抗瘤作用。

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 张明;姜达;崔研芝;杨士杰;;洛伐他汀对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长抑制作用及相关机制[J];临床肿瘤学杂志;2005年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 牛会林,陶瑜;前列腺癌的分子病理学研究进展[J];癌症;2003年05期
2 任汉云,张念先,徐红,陆道培;辛伐他汀选择性抑制慢性髓性白血病细胞增殖并诱导凋亡[J];北京大学学报(医学版);2001年02期
3 许松;周文泉;张征宇;葛京平;高建平;;选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响[J];中华男科学杂志;2008年06期
4 张辉;吕家驹;丁森泰;张捷;赵跃然;;吴茱萸碱诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡机制的实验研究[J];中国老年学杂志;2007年13期
5 黄文方;周定安;许毅;赵慎;;辛伐他汀裸鼠体内诱导K562细胞凋亡的分子机制[J];第四军医大学学报;2007年13期
6 方银忠;凋亡与前列腺癌的治疗及预后[J];国外医学.泌尿系统分册;1999年02期
7 黄文芳;曾娅莉;刘华;杨永长;刘文;胥国强;;辛伐他汀通过线粒体途径诱导K562细胞凋亡[J];沈阳药科大学学报;2007年12期
8 何金花;吴风云;刘冠杰;张小鹰;廖晓丽;蒋建伟;;辛伐他汀联合5-FU对K562细胞增殖及凋亡的影响[J];暨南大学学报(医学版);2008年06期
9 孙怡;商学军;;原花青素诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的机制研究[J];安徽中医学院学报;2009年01期
10 周洪澜,王医术,那万里,王心蕊,张慕淳;前列腺癌中FasL的表达及意义[J];白求恩医科大学学报;2001年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 姜达;张敏;;辛伐他汀对人前列腺癌细胞PC-3的体外作用及其机制研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议教育集[C];2006年
2 廖海球;杨罗艳;刘紫庭;;辛伐他汀对人前列腺癌PC-3细胞的干预研究[A];第六次全国中西医结合泌尿外科学术会议暨第二届湖南省中西医结合泌尿外科学术会议论文汇编[C];2007年
3 庄乾元;陈先国;刘飞;彭鄂军;杜立环;刘继红;叶章群;;mTORC1和mTORC2在前列腺癌PC-3细胞中的作用[A];第十六届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2009年
4 张延伦;周荣祥;綦海燕;严博泉;张宗亮;吴帅;;血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达[A];第七次中国中西医结合泌尿外科学术年会暨第二次广东省中西医结合泌尿外科学术年会论文集[C];2009年
5 高远红;王小震;Julie Zhu;麦伟元;黄莹;Daniel Floryk;Michael Ittmann;Timothy C.Thompson;E.Brian Butler;Bin S.Teh;;PI3K/AKT抑制剂Perifosine联合照射治疗前列腺癌[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
6 陈卫民;王芝千;曹雷华;陈捷;谢平;;ZIP在前列腺增生和前列腺癌组织中表达差异及其意义[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
7 张继斌;;前列腺癌MR灌注成像与肿瘤血管生成相关性研究[A];苏州市自然科学优秀学术论文汇编(2008-2009)[C];2010年
8 钱立新;吴宏飞;张炜;殷长军;华立新;夏国伟;徐正铨;;经尿道前列腺癌切除16例分析[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年
9 谢立平;郑祥毅;沈华锋;秦杰;张晨光;白宇;陈昭典;蔡松良;张志根;任国平;王丽君;余心如;;前列腺癌血清PSA、f/tPSA与Gleason评分、临床分期的相关性研究[A];2006年浙江省泌尿外科学术会议论文汇编[C];2006年
10 经霄;罗尉;;125I前列腺放射性粒子置入治疗局限性前列腺癌[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;啤酒花可预防前列腺癌[N];农村医药报(汉);2009年
2 晓燕;关注 男性排尿不畅 警惕 前列腺癌惹身[N];上海中医药报;2009年
3 记者 郑晓春;以开发出前列腺癌早期诊断新方法[N];科技日报;2010年
4 肖力齐;“慢”前列腺癌并非有惊无险[N];卫生与生活报;2004年
5 黄丽雅;早期发现前列腺癌的PSA[N];中国医药报;2001年
6 ;中日专家攻克前列腺癌早期发现、治疗难题[N];中国高新技术产业导报;2002年
7 记者白毅;中老年男性体重指数与前列腺癌相关[N];中国医药报;2009年
8 记者 黄堃;前列腺癌新疗法追杀漏网癌细胞[N];新华每日电讯;2009年
9 编译 王炜;前列腺癌微创术后并发症风险高[N];医药经济报;2009年
10 徐道;超声波前列腺癌治疗仪迎来高速增长期[N];医药经济报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毛小强;茶多酚对前列腺癌PC-3M系细胞作用的实验研究[D];吉林大学;2010年
2 陈放;重组腺病毒介导人FEZ1基因对前列腺癌细胞株DU145生长影响的实验研究[D];中南大学;2010年
3 梁铸林;hsa-miR-145对前列腺癌PC-3细胞系的作用[D];华中科技大学;2011年
4 丁雪飞;荧光原位杂交在尿路上皮癌及前列腺癌中的应用研究[D];中国协和医科大学;2010年
5 解杰;体外藻酸钙模拟前列腺癌骨转移三维立体模型的构建[D];华中科技大学;2010年
6 黎玮;ABL-N对前列腺癌的抑制作用及其机制的研究[D];河北医科大学;2011年
7 刘怀政;FGF8b对上皮—间质表型转化的调控及对前列腺癌侵袭转移影响的研究[D];中南大学;2010年
8 顾正勤;抗人前列腺干细胞抗原抗体的制备及其在前列腺癌诊断治疗中的应用研究[D];第二军医大学;2004年
9 朱李兵;人解整合素样金属蛋白酶22在前列腺癌中的表达及其意义探讨[D];第四军医大学;2009年
10 李晓鸣;前列腺癌中RANK/RANKL/OPG的表达与前列腺癌侵袭及骨转移的关系[D];兰州大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张敏;辛伐他汀对人前列腺癌细胞PC-3的体外作用及其机制研究[D];河北医科大学;2006年
2 檀华楷;脂氧合酶抑制剂NDGA对前列腺癌细胞PC-3增殖和凋亡的影响[D];福建医科大学;2008年
3 何静春;人参单体皂苷Rh_2对小鼠前列腺癌作用及其机制的研究[D];吉林大学;2006年
4 杨光天;RNA干扰抑制survivin基因诱导前列腺癌细胞凋亡的实验研究[D];苏州大学;2005年
5 杨士杰;辛伐他汀对肝癌SMMC-7721和H22细胞的作用及其机制研究[D];河北医科大学;2005年
6 马晓军;奥曲肽对前列腺癌pc-3细胞SMAD4表达影响的实验研究[D];青岛大学;2010年
7 刘瑾;锌对前列腺癌细胞株PC-3M凋亡和基质金属蛋白酶(MMP)-2,9活性的影响[D];吉林大学;2006年
8 李德龙;20(S)-原人参二醇对小鼠前列腺癌RM-1细胞体外作用的实验研究[D];吉林大学;2009年
9 胡瑞;槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞凋亡作用的研究[D];南京中医药大学;2010年
10 蒲永昌;尿液PCA3基因检测在前列腺癌诊断中的意义[D];佳木斯大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026