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《第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集》2006年
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过度表达PTEN可通过调节p53而增加耐药卵巢癌细胞对顺铂的敏感度

闫晓娟  
【摘要】:目的:以顺铂为主化疗耐药性的产生是导致卵巢癌治疗失败的首要原因,然而引起耐药的准确机制仍然不明。 PTEN,作为一种肿瘤抑制基因的产物,被认为可以通过抑制PI3K/Akt生存通路而引起凋亡。新近有证据表明PTEN 可以独立于此途径而发挥功能。激活p53是增加顺铂所致细胞凋亡敏感度的决定性因素。本研究评价了PTEN通过激活 p53而增强顺铂敏感度的可能性。方法:1、PTEN cDNA转染继之用顺铂处理敏感(OV2008)和耐药(C13*)的人卵巢癌细胞,2、p53 siRNA转染继之用顺铂处理C13*细胞,3、耐药的、p53突变的A2780-cp卵巢癌细胞经感染Ad—p53后, 行PTEN cDNA转染及顺铂处理。Western Blot测定PTEN、 p53和p—Akt蛋白含量。Hoechst染色测定凋亡细胞。结果:1、在耐药的卵巢癌细胞中,过度表达PTEN增加了细胞对顺铂所致凋亡的敏感度,而未探及任何PI3K/Akt通路信号的变化。2、过度表达PTEN可增加p53的含量,然而通过 p53 siRNA降低p53表达可减低PTEN介导的化疗增敏性。 3、在耐药的、p53变异的卵巢癌细胞中,过度表达PTEN并不能促进顺铂所致细胞凋亡,除非通过感染p53腺病毒,使细胞恢复野生型p53,PTEN的这种功能才会体现。结论:这些数据表明过度表达PTEN有可能成为一种新的治疗途径而应用于临床耐药的人类卵巢癌细胞治疗,并且提示PTEN可独立于PI3K/Akt信号传导通路而引起细胞凋亡,这种替代机制很可能是通过依赖于p53的凋亡途径而实现。
【作者单位】:河北医科大学第三临床医院妇产科
【分类号】:R737.31

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