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自体白血病树突状细胞疫苗输注安全性和增强细胞免疫功能作用研究

吕跃  耿其荣  
【摘要】:目的:观察体外诱导的自体白血病树突状细胞 (leukemic-dendritic cell,L—DC)疫苗体内回输的安全性,及对体内免疫状态的影响,了解L—DC体内回输的可行性。方法:留取白血病患者未缓解骨髓在体外用联合因子培养法诱导L—DC,在化疗缓解后间歇期接受体外诱导的自体L—DC 疫苗的静脉回输,每周一次,连续4次,为一个疗程,回输期间及之后两月观察疫苗输注的临床相关反应。留取患者疫苗回输前后血清及外周肝素抗凝血细胞分别行流式小球微阵列术(cytokine bead array,CBA)分析血清Th1/Th2因子 IFN-γ,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,TNF-α浓度,及多参数三色流式细胞学(flow cytometric method,FCM)分析外周血T细胞亚群表达变化。结果:2002年12月~2005年10月共31例白血病患者进行了本研究,其中20例可进行评价。体外骨髓单个核细胞联合因子培养成功诱导出自体L-DC疫苗,并顺利进行回输后,患者耐受性好,临床未观察到明显的不良反应。第一次DC疫苗回输前及回输后24h比较,血清Th1/Th2因子浓度均升高,其中IL-2,IL-4,IL-6和IFN-γ升高显著,并有统计学意义,(统计量Z值分别为-2.576,-2.033,-2.777,- 2.053,p值分别为0.010,0.042,0.005,0.040)。疫苗回输前后细胞因子差值比较出现TH1因子优势,提示机体增强的抗肿瘤细胞免疫。T亚群分析显示,CD4/CD8比值及NK比率升高,统计量Z值为-2.040,-1.988,p值为0.041,0.043。结论:联合因子培养法从体外成功诱导出L—DC,体内静脉回输自体L-DC疫苗是安全可行的,并一定程度上刺激机体的免疫反应,增强患者的抗肿瘤免疫。

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