收藏本站
《第三届中国肿瘤学术大会教育论文集》2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中国人基质金属蛋白酶2基因启动子区单体型与食管癌风险及功能研究

周翊峰  林东昕  
【摘要】:目的:基质金属蛋白酶2(MMP-2)作为重要的Ⅳ型胶原酶降解基底膜中的Ⅳ型胶原,在肿瘤的发生、侵袭与转移等多个阶段中发挥重要作用。有研究发现,在MMP2启动子区的Spl结合位点中(?1306、? 735)存在着两个单核苷酸多态。已经有研究证实:其中?1306C/T多态的颠换,使的其对应的Spl结合位点被破坏,并最终导致基因的转录活性下降。本研究旨在深入了解以上两个单核苷酸多态的单体型与食管癌发生风险的关系以及?735单核苷酸多态的功能和这两个位点单体型对MMP2基因转录活性的影响。方法:以PCR-DHPLC和PCR-RFLP的方法分析了食管癌病例(n?527)和按性别、年龄频数配对的正常对照者(n?777)MMP2基因?1306与????C/T多态,通过EH(EH-plus)软件对基因分型的结果进行分析,推算?1306和????两个位点的单体型分布,比较不同基因型、单体型与食管癌风险的关系。使用电泳凝胶迁移率(EMSA electrophoretic mobilityshift assays)、双荧光素报告基因检测法和RT-PCR的方法研究????C/T多态和这两个位点单体型功能以及对MMP2基因转录活性的影响。结果:(1)在食管癌病人中MMP2 ?1306CC基因型频率为77.6%,高于对照组的69.4%(p0.001);携带此种基因型个体发生食管癌的风险比携带其它基因型者高约1.5倍(校正的OR?1.52,95%CI?1.17-1.96)。与之相似的是,?735C等位基因频率在食管癌病人中也显著高于对照组;在病例组和对照组中携带?735CC基因型的比率分别为61.3%和54.7%(p0.001),携带CC基因型的个体罹患食管癌的风险较之携带CT和TT个体要高出1.3倍(校正的OR?1.30,95%CI?1.04-1.63)。单体型分析显示:两位点间存在这连锁不平衡(p0.001),食管癌、正常对照和总的被测人群的D′值分别为:0.68、0.33和0.40。以M-M(?1306-?735)单体型为对照,随着“W”风险等位基因的加入,个体罹患食管癌的风险逐步升高(M-W,校正的OR?5.19;W-M,校正的OR?6.04;W-W,校正的OR?6.53)。(2)EMSA实验发现:反式作用因子Spl只与含?735C的顺式作用元件结合,而不与含?735T、的序列结合。进一步构建四种启动子区单体型质粒,应用双荧光素报告基因检测法进行荧光素检测,结果分别为:1.24 ? 0.38、3.54 ? 0.71、5.28 ? 0.84和3.54 ? 0.71。双侧t检验发现,四种质粒间的转录活性存在着显著性差异。RT-PCR检测显示:?1306CC基因型(37例)比CT?TT基因型(15例)的MMP-2蛋白表达水平明显增高(0.04 ? 0.04 versus 0.20 ? 0.26,P?0.02)。此外,单体型为W-W(23例)的蛋白表达水平也比至少存在一个“M”等位基因的单体型(29例)要高(0.26(0.32 versus 0.07(0.06)。结论:MMP2启动子区?1306和?735C/T功能多态以及其单体型与食管癌发生显著相关。

手机知网App
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 凌晖,谢海龙,苏琦,罗招阳,周建国,李一琴;p21 WAF1基因多态性与胃癌的关系[J];南华大学学报(医学版);2002年02期
2 陶士珩,张荣梅,储建华,刘晓明,杜丽萍,齐庆远,罗泽伟;混合群体连锁不平衡的群体遗传学模型[J];科学通报;2000年19期
3 李正直;郭东更;赵建华;郭忠琴;赵金明;张学明;冯月梅;;宁夏地区消化系统恶性肿瘤死亡率变化趋势分析[J];上海医学;2007年01期
4 刘新民,王庆生,张亚黎,孟兆海;吸烟、饮酒与男性食管癌关系的病例对照研究[J];天津医科大学学报;2000年03期
5 张世伟,马柯,张爱华;吸烟、饮酒与食管癌死亡关系的前瞻性定群研究[J];中国公共卫生;1998年06期
6 康山,段丽红,张健慧,郭炜,王娜,李琰;p53基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的关系[J];中华妇产科杂志;2004年11期
7 林东昕,谭文 ,陆士新 ,邢德印;中国食管癌分子流行病学研究[J];中华流行病学杂志;2003年10期
8 刘伯齐;姜晶梅;陈铮鸣;陈君石;张孔来;曾宪嘉;赵平;Jillian Boreham;武燕平;黎均耀;Richard Peto;;中国103个地区吸烟与食管癌风险研究:死因调查中的病例对照方法学研究[J];中华医学杂志;2006年06期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 任英慧;p21~(WAF1/Cip1)基因多态性与食管癌遗传易感性的研究[D];山西医科大学;2002年
2 马玉泉;p21、p27基因多态性与食管癌的关联研究[D];河北医科大学;2006年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 许建泽;;喝酒脸红的人易患食管癌[J];心血管病防治知识;2009年05期
2 ;2011华西国际食管外科论坛暨《食管癌规范化诊疗指南》全国巡讲(成都站)学习班通知[J];中国胸心血管外科临床杂志;2011年03期
3 陆如建;陆辉辉;;食管癌手术治疗51例的临床分析[J];工企医刊;2011年03期
4 濮娟;王成师;徐欣;;食管癌放疗后复发再放疗75例[J];山东医药;2011年28期
5 霍亚兰;刘风玲;;食管癌微卫星不稳定的研究进展[J];实用癌症杂志;2011年04期
6 詹玉香;;螺旋CT在食管癌大分割三维适形放疗中的应用价值[J];医学信息(上旬刊);2011年06期
7 彭康宁;张荣新;朱金海;;中上段食管癌超胸顶吻合的应用[J];安徽医药;2011年09期
8 杨楠兰;;临床护理路径在食管癌患者中的运用[J];齐齐哈尔医学院学报;2011年07期
9 施华;;四种肿瘤标志物联检对食管癌的诊断价值[J];放射免疫学杂志;2011年04期
10 方文涛;;编者的话[J];中国癌症杂志;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周翊峰;林东昕;;中国人基质金属蛋白酶2基因启动子区单体型与食管癌风险及功能研究[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年
2 林东昕;;遗传多态与食管癌[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年
3 王玉分;;PET/CT在食管癌分期诊断中的价值[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
4 王军;韩春;李晓宁;高超;张辛;;食管癌调强放射治疗初期疗效分析[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
5 ;食管癌高、低发地区食物中几种微量元素含量的測定[A];中国生理科学会第二届全国营养专业学术会议论文摘要汇编[C];1979年
6 汪文莉;李文奇;郭秋峰;宋洪欣;乔玉斗;;锁骨上预防照射对食管癌病人预后的影响[A];中国民政康复医学第五届学术会议论文汇编[C];1999年
7 高剑波;武明辉;杨学华;陈学军;周志刚;郭华;岳松伟;;食管癌螺旋CT征象与uPA表达间关系的研究[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(上册)[C];2006年
8 周政华;;氨基酸与食管癌之间的关系及其在治疗中的意义[A];第二届中国西部营养学术会议专题报告及论文摘要汇编[C];2006年
9 高玉仙;;食管癌患者放疗中的心理护理[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
10 陈洪岩;刘芝华;;S100A14 G972A基因多态与食管癌遗传易感性的关系[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京大学第一医院放射肿瘤科主任 高献书;多数食管癌首选放疗[N];健康报;2009年
2 中国医科院肿瘤医院副院长 赫杰;斩断食管癌的魔爪[N];健康报;2009年
3 本报记者 李虎成 本报通讯员 赵同增 宋元明;我们“进门”了![N];河南日报;2010年
4 本报记者 胡珉琦;王立东:食管癌高危人群“标签”[N];北京科技报;2010年
5 健康时报实习记者 吴润果;中青年食管癌患者增多[N];健康时报;2010年
6 本报记者 魏平;食管癌:综合治疗迈向主导[N];医药经济报;2011年
7 唐石初;“感觉”食管癌[N];大众卫生报;2003年
8 岳妍;食管癌的防治[N];江苏科技报;2000年
9 杨燕;食管癌护理[N];农村医药报(汉);2009年
10 记者 陈婉婉;食管癌易感基因首次被发现[N];安徽日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 叶波;食管癌(ADH1B)单核苷酸多态性与食管癌发病风险研究[D];中国协和医科大学;2010年
2 王大虎;端粒酶和PinX1基因在食管癌中的表达及生物学意义[D];河北医科大学;2011年
3 刘亮;耐药基因ABCG2在食管癌中的表达及青蒿琥酯逆转耐药的作用研究[D];河北医科大学;2010年
4 陈晓华;5-氨基乙酰丙酸—光动力疗法对人食管癌效应及其机制研究[D];南方医科大学;2010年
5 任鹏;RNA干扰HIF-1α对食管癌放射敏感性影响的实验研究[D];天津医科大学;2009年
6 李卫东;中国北方食管癌的遗传流行学和分子遗传学研究[D];中国协和医科大学;1997年
7 陈晓;哈萨克族食管癌发病的分子生物学机制研究[D];新疆医科大学;2002年
8 王波;西安和林州市食管癌P53基因突变及其与环境致癌因素之间关系的研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
9 许智雄;人食管癌表达下调基因的克隆及其结构分析[D];中国协和医科大学;1999年
10 冯滨;食管癌p73基因表达与突变的研究及临床意义[D];第三军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李月考;食管癌组织中△Np73和p73在转录水平的表达状况及相关性研究[D];河北医科大学;2004年
2 孙桢;TFPI-2和SNCG在食管癌中的表达及其与食管癌浸润、转移和细胞凋亡之间的关系[D];郑州大学;2010年
3 赵萌;ERK表达及活化在食管癌进展过程中的作用机制研究[D];河北医科大学;2010年
4 杨荣水;~(18)F-FDG PET/CT在食管癌靶区勾画及评价食管癌早期放疗响应中的应用[D];福建医科大学;2010年
5 陈强;豫西地区食管癌中HPV感染和hTERC基因的关系[D];河南科技大学;2011年
6 陈迪;MRTL通过启动子甲基化抑制FLJ22139基因在食管癌中的表达水平[D];暨南大学;2011年
7 孙凤飞;hPer1、hPer2节律基因对食管癌放射敏感性的影响[D];川北医学院;2011年
8 张翠红;食管癌术前CT扫描与术后病理诊断淋巴结转移对照研究及其预后因素分析[D];河北医科大学;2010年
9 李永春;食管癌组织中MT-3和P53蛋白表达的相关性研究[D];河北医科大学;2011年
10 张驰;E-CD和IGF-IR在新疆哈、汉两民族食管癌中的异常表达及其意义[D];新疆医科大学;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026