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6巯基嘌呤化疗个体化量化指标的探讨

顾龙君  叶启东  梁爱斌  赵金彩  薛惠良  唐跃年  陈静  叶裕春  
【摘要】:目的:探讨巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs)浓度检测对6MP 化疗个体化的意义。方法:用同位素标记方法测定红细胞 TPMT 活性,用多种 PCR 方法检测低活性的基因型,通过高效液相色谱仪(HPLC)检测 ALL 患儿在服用6- MP 后红细胞内的 TGNs 浓度。结果:371名受检者的平均 TPMT 活性为16.64±4.69U/ml pRBCs,其中<10U/ml pRBCs 的低活性比例 8.1%,男性和女性的平均 TPMT 活性分别为16.78±4.96U/ml pRBCs 和16.52±4.44U/ml pRBCs,汉族人 TPMT 活性不存在性别、年龄差异,健康志愿者与自血病患儿之间亦无差异;30例 TPMT 活性低下的 DNA 中包括 TPMT~(*2)型5例,TPMT~(*3)A 型4例,TPMT~(*3)B 型6例, TPMT~(*3)C 型10例,另有5例未出现上述基因型;急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿治疗前红细胞 TPMT 活性与红细胞内 TGNs 稳态浓度负相关。TGNs 浓度与测定后第14天的白细胞计数负相关。7例 TPMT 低活性患儿有6例发现其突变的基因型,在维持治疗初期,由于对 6MP 不耐受表现有过强的细胞毒性,故在剂量减至标准剂量的50- 75%时仍显示有较高的 TGNs 浓度,并在服药21天时表现为适度的细胞毒性(适度的白细胞计数低下表现)。结论:服用6MP 前测定 TPMT 活性和服药第7-14天时监测 TGNs 浓度能够有助于预防6MP 过分的细胞毒作用,可科学地、有效地成为指导6MP 化疗个体化的客观量化指标,有助于改善疗效,提高 ALL 长期无病生存率。

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