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《2000全国肿瘤学术大会论文集》2000年
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氧化砷诱导胃癌细胞凋亡的信号途径研究

涂水平  江石湖  乔敏敏  谭继宏  吴云林  袁耀宗  吴裕忻  
【摘要】:目的:作者先前已证明羟三氧化二砷(Aa2O3)能够诱导胃癌细胞凋亡,但对其诱导凋亡的可能信号传导途径尚不清楚,本研究通过检测 As2O3诱导胃癌细胞凋亡过程中 cAMP 浓度、蛋白激酶 C (PKC)活性、酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性变化,探讨 As2O3诱导胃癌细胞凋亡的可能的信号传导途径。方法:应用 TUNEL 和流式细胞仪检测细胞凋亡。放射免疫法测定细胞内 cAMP 浓度。32P 标记技术测定胃癌细胞膜和细胞浆 PKC 活性,酶标技术测定胃癌细胞膜和细胞浆 PTK 活性。结果:羟基喜树碱能够诱导胃癌细胞凋亡,呈时间和剂量依赖性。细胞外 Ca2+离子螯合剂 EGTA 和细胞内 Ca2+离子拮抗剂 Nicardipine 对 As2O3诱导胃癌细胞凋亡作用无影响。As2O3诱导凋亡时 SGC-7901和 MKN-45的 cAMP 浓度显著升高。PKC 抑制剂 Staurosporine 单独能够诱导一定程度的胃癌细胞凋亡,Staurosporine 预处理胃癌细胞,能够显著提高 PKC 诱导胃癌细胞凋亡的作用。10 #61549;mol/LAs2O3处理 SGC-7901细胞6小时时,胞膜和胞浆蛋白 PKC 的活性均无显著降低。处理 SGC-7901细胞24-48小时后,SGC -7901细胞的胞浆蛋白 PKC 的活性降低分别达35.06%和51.95%, 胞膜蛋白 PKC 活性减低分别为2.24%和34.64%。As2O3处理24小时和48小时,MKN-45细胞的胞浆蛋白 PKC 活性降低分别为9.24% 和23.40%,而胞膜蛋白 PKC 活性则分别增加25.36%和37.98%。 As2O3能显著降低 SGC-7901的胞膜 PKC 的活性分别达32.67%、 46.28%和62.55%,但对 SGC-7901细胞的胞浆 PKC 的活性无影响。

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