MUC1糖肽疫苗合成及其肿瘤免疫活性研究
【摘要】：黏蛋白1(MUC1)是一种在腺体肿瘤细胞中过表达的跨模型糖蛋白,胞外区由若干数目可变级联重复序列(VNTRs)构成,每个序列由20个氨基酸残基组成。MUC1是一种潜在的肿瘤相关抗原。我们利用化学合成策略,首先构建了载体蛋白偶联的MUC1糖肽疫苗,研究发现,不同O-连接糖基化修饰MUC1糖肽疫苗均产生了较强免疫原性,但是糖基化类型对MUC1免疫原性有影响。~([1])通过共价偶联T/B细胞表位或环二核苷酸等免疫刺激剂,我们成功构建了多组分或多价自佐剂MUC1糖肽抗肿瘤疫苗体系,通过抗体滴度测试发现这些疫苗均产生了高滴度MUC1特异性抗体,并对MCF-7细胞的生长有明显抑制效果,表明我们所构建疫苗体有良好的抗肿瘤作用。~([2-4])随后,采用分子自组装策略开发了无佐剂自组装MUC1糖肽疫苗,这些疫苗诱导产生了能识别MCF-7细胞的高水平抗体并同时激活了细胞毒性T细胞免疫反应。~([5])大量研究表明,这些分子结构明确的化学合成疫苗具有良好的抗肿瘤活性,有望在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。
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