大数据和人工智能在新药研发中的应用探索

【摘要】：本报告的工作基于作者在GSK工作期间的创新药研究。在利用大数据、人工智能、网络协同化的基础上,我们发现了一系列新的1,2,4-噻二唑化合物作为选择性的S1P1激动剂。报道了这些类似物广泛的构效关系研究。发现的部分化合物具有体外高活、血浆中的游离结合比例合理(Fu 0.5%)、脑渗透性良好(BBR0.5),并且在小鼠和大鼠中具有理想的药代动力学特性等特点。口服1 mg/kg候选化合物可导致给药后4 h外周血淋巴细胞明显减少,并在24 h迅速恢复。此外,在多发性硬化病的小鼠EAE模型中,候选化合物的功效也与上市药物FTY720相当。