蛋白纤维化纳米抑制剂的设计及作用机制

【摘要】：上世纪80年代以来,阿尔兹海默症越来越引起人们的关注,研究表明其与蛋白纤维化密切相关。近年来纳米材料对蛋白纤维化的影响引起了关注,但作用机制尚未阐明。尽管纳米材料在蛋白纤维化方面的应用受到越来越多的科学家得青睐,但纳米材料所体现出的或促进或抑制的效果,这方面的详细机制的研究受到了较大的困难和挑战。碳点(CDs)是一类生物相容性很好的纳米材料。CDs比表面积高、水溶性好,生物兼容性高,并且最重要的是其表面易修饰的特点,有助于我们设计并合成一系列表面改性的CDs。我们设计并合成了系列不同组成、结构、尺寸、表面性质的低毒碳点,以与阿尔兹海默症相关的胰岛素蛋白为研究对象,利用等温滴定量热、荧光光谱、圆二色谱、显微分析等,考察了HI发生聚集形成纤维的生长规律。对不同表面性质的CDs,研究其对HI聚集和生长的抑制作用,揭示详细的抑制机理。深入研究了抑制效果与活性氧产生的联系,探讨了在模拟体内环境HSA存在的情况下HI的聚集行为。该研究将进一步拓展CDs在体内环境中对AD治疗的应用,为纳米材料在蛋白纤维化方面的应用机理研究提供基础与支持。