刺激响应型智能靶向纳米载体的构建与性能研究

【摘要】：靶向纳米载体在改善化疗药物的溶解性、提高对肿瘤组织和细胞的选择性、降低化疗药物的系统毒性和克服多药耐药等方面具有显著的优势。但是在血液循环过程中,表面暴露靶向配体的纳米载体也可能被正常组分或细胞识别,从而造成体内的快速清除或毒副作用。基于肿瘤内部环境特征(如:p H、还原环境、酶和温度)或者外部刺激(如:光照、磁场等)制备的智能靶向纳米载体,可以通过刺激响应的结构转变实现对纳米载体的靶向功能和药物释放的调控,有助于提高纳米载体的体内稳定性和靶向给药效率。此外,智能靶向纳米载体通过内涵体转运的方式进入细胞内,能够逃避耐药细胞膜上P-糖蛋白(P-gp)的转运,促进化疗药物在细胞内的富集,从而达到克服肿瘤细胞的多药耐药的目的。本文中,我们设计制备了一系列刺激响应性智能靶向纳米载体,通过外部或肿瘤内部环境的刺激调控纳米载体的靶向功能,用于化疗药物的靶向传递和肿瘤细胞多药耐药的逆转。