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《第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集》2017年
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阳离子共轭聚合物与抗生素组合协同杀伤耐药菌研究

杨江涛  田敬肖  杜凌云  成永强  
【摘要】:细菌耐药性的出现给抗菌药物以及抗菌策略的研究带来严峻的挑战。革兰氏细菌感染通常会导致极其严重的后果,甚至会威胁生命[1]。发展简便、高效的对抗细菌耐药性的新方法具有重要意义。我们基于水溶性阳离子共轭聚合物(CCPs)独特的杀菌机理和广谱抗菌特性[2],使其与抗生素结合,发展了一种CCP-抗生素组合抗菌的新方法。如图1所示,CCPs通过静电作用和疏水作用与细菌结合,能使细菌细胞膜结构疏松,在避光条件下就可使细菌内容物释放达到杀菌效果。多肽类药物,如多粘菌素B(PLB),可通过静电作用与细菌结合,并通过改变细菌外膜的通透性使细菌内容物外泄杀菌。但少量的CCPs与PLB单独分别与细菌作用时,表现出较低的抗菌活性。然而,当少量的CCPs与PLB组合共同作用于细菌时,可严重破坏细菌的细胞膜结构,表现出高效的协同抗菌活性。而且,该组合PLB不敏感的革兰氏阳性菌也具有很强的协同抗菌活性,表明CCP-PLB组合抗菌具有较好的适用性。基于CCPs和抗生素的组合疗法为克服细菌耐药性提供了一种新策略,对研发新抗菌药物具有指导作用。

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