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《第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集(女性科学家论坛)》2017年
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第二信使Ap_4A在肥大细胞免疫激活过程中以新颖的链型调节机制调控靶向蛋白HINT1的活性

余竞  张洁  梁媛媛  罗锋  刘载舟  田翠萍  郑蒙蒙  康经武  刘聪  钟桂生  房鹏飞  郭敏  王婧  
【摘要】:第二信使是细胞在受到外界刺激后,在细胞内部生成一系列小分子化合物。第二信使通过结合,并调节下游靶向蛋白(包括蛋白激酶,离子通道,转录因子,调节蛋白等)的活性,调节细胞的生理活动和物质代谢,使细胞及时应答外界刺激,适应外界环境变化,因此是生命活动最为重要的物质基础之一。在过敏反应中,肥大细胞受到抗原激活,细胞内第二信使Ap_4A在15分钟内快速上调5-10倍,高浓度的Ap_4A结合下游靶向蛋白-HINT1,解除HINT1对转录因子MITF的抑制作用,释放MITF并激活免疫调节因子的转录和产生。我们结合蛋白质晶体学,多种生化手段和细胞成像方法,发现Ap_4A利用自身线性对称的性质,诱导靶向蛋白HINT1形成多聚长链,封闭和MITF的识别界面,从而释放MITF。因此,不同第二信使需要促进靶向蛋白发生构象变化以完成调节作用的传统认识,这种链型调节方式不改变靶向蛋白的构象,而是依赖自身对称性质和合适的链型长度对靶向蛋白进行调节,拓展了对第二信使行为方式的理解。

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