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《第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集(女性科学家论坛)》2017年
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基于生物正交反应的肿瘤诊疗新技术

黄利利  张帆  卢贵红  张乾妹  谢海燕  
【摘要】:生物正交反应的特性使它们在生物医学研究中具有重要而广泛的应用前景[1-2]。我们在超顺磁性纳米团簇制备和白细胞膜自然的叠氮基衍生基础上,制备了仿生纳米磁小体,进而通过特异、高效的无痛催化点击化学反应,构建了不同的仿生磁小体系统。其中,仿生循环肿瘤细胞(CTC)富集系统可在15分钟内富集90%以上的CTC,且白细胞的非特异性吸附基本消除[3];仿生人工抗原提呈细胞不但可以在体外高效扩增细胞毒性T细胞,而且可以可视化地将T细胞定向输送到肿瘤部位,有效提高了过继性T细胞治疗的效果。携带了siRNA并结合肿瘤靶向配体的仿生递送系统有效地将siRNA递送到了肿瘤部位,显著抑制肿瘤生长,而毒性显著降低。进而,我们制备了环辛烯(TCO)修饰且包覆了ICG的人血清白蛋白(HSA)纳米颗粒(TCO-HSA-ICG NPs),同时将肿瘤低pH特异性的插入肽进行四嗪基衍生(pHLIP-Tz),利用速度更快的反电子需要的狄尔斯-阿尔德环加成反应(IEDDA),采用二次靶向策略,使体内肿瘤的热疗效果相对于EPR效应增强了2.3倍,比一次靶向治疗增强了1.4倍。

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