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《第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集(青年科学家论坛)》2017年
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利用小分子探针发现TREK-1通道中的药物变构调节位点

阳怀宇  
【摘要】:现有抗抑郁药物的主要缺陷之一是起效很慢。在钾离子通道各家族中,只有双孔钾通道(K2P)家族有独特的胞外结构域,但该结构域的生理和药理功能未研究清楚。基于动态构象研究的突破,我们发现K2P通道成员之一的TREK-1通道胞外结构域含有一个抑制剂作用位点,并利用该位点发现了抑制剂。与文献报导了的基因敲除研究结果一致,我们发现的TREK-1抑制剂表现出抗抑郁能力,并且与现有药物相比,这些抑制剂抗抑郁作用起效快。分子动力学模拟揭示所发现的抑制剂是通过变构调节机制实现对TREK-1的抑制。该工作表明TREK-1通道胞外结构域是药物作用靶区,并为研发快速起效的新一代抗抑郁药物提供了候选化合物~([1])。

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