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《第十届全国化学生物学学术会议报告摘要集(青年科学家论坛)》2017年
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高度特异性碳青霉烯酶荧光探针

谢贺新  毛梧宇  夏令英  
【摘要】:碳青霉烯类抗生素,如美罗培南,亚胺培南,法罗培南等,是目前应对严重细菌感染最为有效的治疗药物之一,称为"抗生素的最后防线"。然而,随着这类抗生素在临床中的大量使用,部分耐碳青霉烯的病菌逐渐出现并在全球呈现迅速蔓延之势。这对人类的健康造成了严重的危险。碳青霉烯耐药性产生的一个主要原因是在病菌中产生了一种能够快速水解、破坏碳青霉烯抗生素的酶,即碳青霉烯酶。目前,尽管一系列beta-内酰胺酶荧光探针已经被发展出来并应用在耐药病菌的检测中,但是这些探针普遍能够对几乎所有的beta-内酰胺酶进行响应,缺乏对碳青霉烯酶的选择性。我们基于碳青霉烯类抗生素的结构特点,设计并合成了系列基于碳青霉烯母核的碳青霉烯酶荧光探针。我们对这些荧光探针在包括碳青霉烯酶在内的不同类型的beta-内酰胺酶中的荧光响应进行了系统的考察,结果表明这些荧光探针对碳青霉烯酶具有非常好的检测灵敏度和极高的特异性。并且,利用这些荧光探针成功地实现了对部分临床耐药病菌的快速检测。

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