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《中国化学会第十六届胶体与界面化学会议论文摘要集——第一分会:两亲分子有序组合体》2017年
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环境响应性两亲抗癌药物喜树碱-阿糖胞苷自组装体的构建及其协同抗肿瘤治疗研究

何文秀  栾玉霞  
【摘要】:肿瘤细胞最显著的特征之一是其中还原性谷胱甘肽(GSH)浓度高于正常细胞。本研究通过GSH可降解的二硫键将具有不同生物作用机制的疏水性抗癌药物喜树碱(CPT)和亲水性抗癌药物阿糖胞苷(Ara-C)键接在一起,构建了一种可以在水溶液中自组装的氧化还原敏感的药物-药物结合物胶束,作为多功能的无载体药物递送系统。此体系具有以下优点:1)可以显著提高CPT的水溶性,同时大大提高Ara-C的细胞膜通透性,增加其疗效;2)与游离药物相比,CPT-ss-Ara胶束具有被动靶向作用,可以通过增强的渗透和蓄积(EPR)作用集中在肿瘤组织中,然后迅速被肿瘤细胞吞噬,并通过肿瘤细胞的还原性环境(GSH)降解成游离药物以杀死肿瘤细胞,从而减少对正常细胞的损伤;3)游离CPT和Ara-C分子结构在血液循环中易降解丧失治疗功效,而CPT-ss-Ara胶束可以有效保护CPT和Ara-C分子免受生物灭活;4)抗癌药物-药物形成的胶束避免了惰性载体的使用,消除了载体带来的毒性,同时又达到了联合用药、协同治疗的效果。体外细胞毒性结果表明,CPT-ss-Ara胶束对于正常细胞具有较小的毒性,但是对肿瘤细胞的毒性显著提高;体内抗肿瘤实验结果表明, CPT和Ara-C的同时释放可明显提高其抗肿瘤活性。因此,我们设计的无载体氧化还原敏感型CPT-ss-Ara胶束对抗肿瘤治疗具有重大的临床应用价值。
【作者单位】:山东大学药学院
【分类号】:TQ460.1

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