特异性G-四链体荧光探针的开发与应用

【摘要】：G-四链体核酸是富鸟嘌呤DNA或RNA序列所形成的一种特殊核酸二级结构,该类结构普遍存在于端粒末端、癌基因启动子区及mRNA的5′UTR等重要区域。G-四链体广泛参与了基因转录和翻译的调控,因此在近年来受到了科学界广泛的关注~([1])。体内外对G-四链体进行分析检测是核酸化学生物学研究的一个重要方向。然而,可以形成G-四链体结构的序列众多,如何设计合成并应用高选择性荧光探针对一类G-四链体甚至是特定序列所形成的G-四链体结构进行示踪是本领域研究的一个重要科学问题。在过去的两年,我们对课题组之前所设计合成的Isaindigotone类及多芳基取代咪唑类G-四链体荧光探针进行了一系列的结构改造,从多方面提高了探针的选择性与应用性,同时在细胞内也实现了对特定序列所形成的G-四链体进行示踪的目标。在这次的报告中,我们将从设计思路开始介绍这部分工作,并将过去两年的一些实验结果与大家分享。