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《中国化学会第30届学术年会摘要集-第十四分会:核化学与放射化学》2016年
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~(99m)Tc标记的环丙沙星黄原酸盐炎症显像剂的研究

方思安  张俊波  
【摘要】:随着核医学显像的发展,制备和开发安全、有效的炎症显像剂,是当前临床研究的迫切需要,也是放射性药物研究的热门课题。~(99m)Tc标记的环丙沙星(~(99m)Tc-ciprofloxacin)作为诊断炎症的放射性药物已经应用于临床。但其仍存在标记率不够高,特异性不高以及造成假阳性等的不足。因此开发研制新型的该类炎症显像剂具有必要性。本研究尝试在不改变活性药效基团的基础上合成环丙沙星黄原酸盐配合物(CP2XT),并选择~(99m)Tc作为标记核素,得到~(99m)Tc O和~(99m)Tc N标记的环丙沙星黄原酸盐配合物,以探求性能更为优良的新型~(99m)Tc标记的炎症显像剂。以环丙沙星为原料经过多步合成了环丙沙星黄原酸盐,通过GH以及SDH药盒制得~(99m)Tc O,~(99m)TcN中间体,然后利用配体交换法制得~(99m)Tc O-CP2XT和~(99m)TcN-CP2XT。在体系p H=7-8,室温条件下反应30min的条件下反应,两者标记率均大于90%,在室温下及37℃小鼠血清中放置6 h后稳定性良好。脂水分布系数logP分别为-0.12和-0.80,表明其均为亲水性物质。蛋白结合实验表明两种配合物有较低的蛋白结合率。体外细菌竞争结合实验表明其与细菌结合是特异性结合。小鼠体内生物分布实验表明,两种配合物在金黄色葡萄球菌致炎的小鼠模型中均有较高的炎症摄取、炎症/肌肉以及炎症/血比值,而其在松节油致炎小鼠中的炎症摄取值和靶/非靶比值较低,表明其可以区分细菌性炎症和非细菌性炎症,有望成为新型的细菌性炎症显像剂。

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