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《中国化学会-生物物理化学专业委员会第四届全国生物物理化学会议论文集》2016年
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RGD多肽靶向的超支化聚乙烯亚胺纳米探针的制备及其肝肿瘤SPECT/CT双模态诊断

周本青  史向阳  王瑞芝  王小林  
【摘要】:功能成像(PET或SPECT)与结构成像(CT或MRI)的有机结合是目前疾病诊断的发展趋势之一,能有效提高疾病诊断的准确度[1,2]。在本研究中,我们采用RGD多肽、聚乙二醇和DTPA部分修饰的超支化聚乙烯亚胺(PEI)高分子为平台,通过在其内部包裹金纳米颗粒用于CT成像,在其表面修饰的DTPA配体分子标记99mT c用于SPECT成像。我们通过各种手段对得到的多功能纳米颗粒进行表征,发现金核纳米颗粒尺寸分布均匀,平均粒径为2.6 nm(Fig.1a),其水溶液具有良好的胶体稳定性,并且在给定浓度范围内无明显细胞毒性([Au]=0-200mM)。体外细胞吞噬实验证明,RGD多肽修饰的金纳米颗粒(RGD-Au PENPs)能靶向识别αvβ3整合素高表达的细胞(HCC-LM3细胞)。体内CT成像实验发现,在相同的给药时间里,静脉注射RGD-Au PENPs的裸鼠的肝肿瘤部位的CT值比静脉注射非靶向Au PENPs的裸鼠的要高(Fig.1b);体内SPEC成像实验发现肝肿瘤部位的SPECT信号强度随给药时间而递减,并在相同的给药时间里,静脉注射RGD-99mTc@Au PENPs的裸鼠的肝肿瘤部位的SPECT信号强度比静脉注射99mTc@Au PENPs的裸鼠的要高(Fig.1c),说明RGD修饰的金纳米颗粒可以有效靶向原位肝肿瘤。组织分布和病理切片研究表明,该纳米颗粒主要通过脾、肝、肾代谢,且主要器官和组织在注射后一个月之内未出现病理性改变,说明制备的纳米材料具有良好的器官相容性。本文所制备的基于RGD多肽靶向的超支化PEI纳米探针具有良好的靶向原位肝肿瘤的SPECT/CT双模态成像效果,可潜在用于不同生物体系的精确成像诊断。
【作者单位】:东华大学 复旦大学附属中山医院
【分类号】:O657.3;R730.44;R735.7;TB383.1

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