光致尺寸变换型纳米载体用于膀胱癌的靶向热化疗研究

【摘要】：刺激响应性药物传递系统作为一种新型的肿瘤靶向药物转运方式,结合多模态的治疗手段,可大幅度提高肿瘤的治疗效果。我们制备了具有近红外光致尺寸变换功能的智能型纳米载药体系—CS/PNIPAAm@SWCNTs,并包载阿霉素(DOX),研究其对小鼠MB49膀胱癌模型的靶向热化疗联合疗效。体外试验显示纳米载体本身的低毒性,包载DOX后的有效的细胞抑制作用,且NIR照射可进一步增强细胞抑制作用。该纳米药物的胞吞过程则通过激光共聚焦显微镜进行观察。通过小鼠的静脉注射给药,NIR照射可明显提高药物在肿瘤部位的富集。进一步热化疗联合抗肿瘤研究表明DOX结合NIR展现了较好的协同肿瘤治疗效应。通过对肿瘤组织血管染色分析,证明了针对肿瘤区域的近红外光照射,通过纳米载体产生局部的升温,扩大了血管尺寸,增强肿瘤区域血管的渗透性,增强EPR效应。同时纳米载体应对升温后的尺寸缩减,进一步提高其肿瘤区域渗透能力。总之,本研究对热疗与化疗联合治疗的机理初步探讨,为设计有效的靶向性肿瘤治疗策略提供新的思路。