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RP-HPLC法测定马兜铃酸的正辛醇-水分配系数

韩疏影  乔俊琴  张韵洋  练鸿振  葛欣  
【摘要】:本文采用RP-HPLC法测定了会引起马兜铃酸肾病(Aristolochic acid nephropathy,AAN)的主要化合物马兜铃酸(Aristolochic acids,AAs)Ⅰ和Ⅱ的正辛醇-水分配系数(K_(ow))。研究工作选择了与马兜铃酸结构相近且有准确可靠实验K_(ow)数据的中性和酸性化合物作为模型化合物,在甲醇-水二元流动相体系中,以乙酸作为离子抑制剂,在三个流动相pH(3.2,4.0,4.8)条件下,得到所有模型化合物在纯水相中的保留因子(K_w)。由酸性模型化合物K_(ow)及其各级离解常数(pK_a)对酸性化合物的K_(ow)进行校正,计算其表观正辛醇/水分配系数(K_(ow)″)。对于模型化合物得到了线性相关性比logK_(ow))-logk_w更好的logK_(ow)″logk_w拟合方程,用以测定马兜铃酸Ⅰ和H的K_(ow),AAⅠ和AAⅡ的logK_(ow)分别为4.4和4.1。同时,研究发现并证明了logK_(ow)″-logk_w拟合方程的线性与流动相pH无关。此外,本工作采用的保留时间(t_R)两点校正法是对传统校正方法的改进,提高了RP-HPLC测量t_R的准确性,由此得到的K_(ow)数据更加可靠。

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