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SAMP8小鼠快速老化中肺组织线粒体生物学性状及其转录调控因子表达变化

张文娟  杨帆  高剑基  纪卫东  宣爱国  赖彩云  
【摘要】:目的:探讨不同月龄快速老化模式小鼠SAMP8早衰过程中肺组织线粒体的生物学性状改变及线粒体转录调控因子表达变化情况,为早衰及老年痴呆的生物学标志提供理论依据。方法:以不同月龄SAMP8小鼠(2月龄、4月龄、8月龄及10月龄各10只,雌雄各半)为实验组,同月龄SAMR1为对照组,运用Morris水迷宫试验进行不同月龄小鼠的老化程度测试;并分别运用ELISA试剂盒检测各月龄小鼠肺组织线粒体ATP及8-OH-dG的含量变化;运用荧光定量PCR和Western Blot检测各月龄小鼠肺组织线粒体相关转录调控因子TFAM、POLRMT及TFB2M的mRNA及蛋白表达变化。结果:随着老化程度的增加,与2月龄SAMP8小鼠及同月龄SAMR1小鼠相比,8月龄和10月龄SAMP8小鼠穿越平台次数降低,学习记忆能力严重受损,差异具有统计学意义(P0.05),4月龄SAMP8小鼠穿越平台次数也有所下降;SAMP8小鼠肺组织线粒体的ATP相对含量随老化程度增加而逐渐降低;与2月龄相比,随老化程度增加,线粒体的8-OH-dG相对含量均逐渐升高,且均高于同月龄SAMR1小鼠中的8-OH-dG含量(P0.05)。对于TFAM表达,与2月龄SAMP8小鼠相比,8月龄和10月龄mRNA表达均下降,差异具有统计学意义(P0.05),与同月龄SAMR1相比,SAMP8小鼠表达降低。对于POLRMT,与2月龄SAMP8相比,4月龄、8月龄和10月龄P8小鼠其表达均显著下降,同月龄Rl的POLRMT表达升高。对于TFB2M,与2月龄SAMP8小鼠相比,其他各组小鼠的表达均不同程度的降低。TFB2M的变化,与2月龄相比,其他各组表达均下调。蛋白表达变化趋势与mRNA变化一致。结论:8月龄小鼠进入早衰状态,随老化程度增加,肺组织线粒体ATP含量明显降低,而8-OH-dG相对含量升高,深度衰老的小鼠肺组织中TFAM、POLRMT、TFB2M的表达均下调,不同老化阶段,线粒体转录调控因子表达存在差异。

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