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《2016年第六届全国药物毒理学年会论文集》2016年
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气管内雾化脂多糖致大鼠肺损伤模型研究

李微  盛云华  航艾  王宇  姜珠慧  谷舒怡  张素慧  唐黎明  
【摘要】:目的:肺部疾病如慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease COPD)、急性肺损伤(Acute lung injury ALI)、肺部过敏(pulmonary allergy PA)等一直以来都是高发病率、高死亡率疾病,随着近年城市化建设的速度越来越快,空气质量日益堪忧,肺部疾病的发生率也随之增多,疾病本身严重影响着病人的生活质量,带给社会的医疗负担也越来越重,肺部疾病治疗药物的研发由此成为了新的热点,广发受到人们的重视。研发过程中如何选择或建立客观、科学的动物模型,真实反映药物疗效及毒性,完善药物研发与疾病发生机制研究,一直都是极具挑战性的研究课题。建立气管内雾化脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)致不同程度肺损伤模型,作为肺部抗炎药物的药效筛选模型和研究急性肺损伤(acute lung injury A LI)、急性呼吸窘迫症(acute respiratory distress syndrome ARDS)的发病发展机制模型。方法:大鼠给予气管内雾化LPS 15mg/kg、5mg/kg、0.5mg/kg,单次给药后24 h进行支气管肺泡灌洗液分析、组织病理学检查(心脏、肾脏、肺、气管),以及血液生化学检查(肌酐、白蛋白、Na+/K+/Cl-)。结果:支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)分析:细胞分类计数中LPS组中性粒细胞、红细胞明显增多;灌洗液中碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性检测:LPS组ALP活性明显升高(P0.05)、LDH活性与对照组相比没有显著性差异;灌洗液中总蛋白(TP)含量检测:LPS高剂量组TP明显升高。组织病理学检查:对照组肺部出现轻微的血管壁周围水肿,LPS组有炎症细胞渗出伴有泡沫巨噬细胞聚集和中度血管壁周围水肿。结论:大鼠气管内雾化不同剂量脂多糖成功建立了剂量依赖不同程度的肺损伤模型。本研究设计了气管内雾化不同剂量的LPS,以建立不同程度的肺损伤模型。不同程度的肺损伤模型可以作为筛选和评价肺部抗炎药物药效的平台,同时,可以用来研究ALI、COPD的发生发展过程和机制。此外,在吸入化合物安全性评价中,常有肺部致炎的毒性反应,该模型的肺部炎症评价指标可作为吸入化合物致肺部炎症反应评价的参考,并估测炎症反应的程度。
【作者单位】:复旦大学 中国医药工业研究院 上海市食品药品检验所
【分类号】:R-332;R965
【正文快照】:
气管内雾化脂多糖致大鼠肺损伤模型研究@李微$复旦大学!200120$中国医药工业研究院!200040$上海市食品药品检验所!201203上海 @盛云华$上海市食品药品检验所!201203上海 @航艾$上海市食品药品检验所!201203上海 @王宇$上海市食品药品检验所!201203上海 @姜珠慧$上海市

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