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Nrf2/ARE信号通路在肿瘤形成中作用的研究进展

邓晗依  王小娟  朱震  李春春  安艳  
【摘要】:Nrf2,即核因子E2相关因子2,是调控氧化物和亲电子物质攻击时细胞反应的转录因子。在静息状态下,Nrf2被它的抑制蛋白Keap1锁定在细胞质中并且介导Nrf2泛素化。然而氧化应激或者亲电子剂应激会导致Nrf2的释放并转位进入细胞核,与其靶基因启动子上的抗氧化反应元件(ARE)结合。Nrf2靶基因主要调控的是抗氧化物和II相解毒酶,包括血红素氧化酶-1(HO-1)、NAD(P)H-醌氧化还原酶1(NQ01)、谷胱甘肽s-转移酶(GSTs)、γ-谷酰基半胱氨酰合成酶、谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶-1(TrxR1)、过氧化物酶1、醛氧化酶,以及其它参与氧化应激反应的基因。这些酶和蛋白参与细胞损伤时的保护、解毒和稳态的修复。由于这个原因,Nrf2/ARE信号通路一直被认为是对细胞具有保护作用的癌症抑制者。然而,越来越多的研究表明Nrf2/ARE信号通路的作用具有两面性,从一方面它可以保护细胞免受氧化应激或者亲核剂的损伤,防止正常细胞发生恶性转化;另一方面,也能够促进肿瘤的形成、发展和转移。有研究提出Nrf2可能是潜在的致癌基因。Nrf2通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,使细胞在不利条件下获得存活优势。同时,Nrf2/ARE信号通路持续地增强,决定了细胞的恶性转化,并且通过激活多重耐药性(MDR)家族的基因来影响化疗的效果。本文对最近发现的Nrf2/ARE信号通路在肿瘤形成中的作用的研究进展作一综述。

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